[发明专利]一种合成2-取代氨基-1,4-萘醌衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种合成2‑取代氨基‑1,4‑萘醌衍生物的方法，在20℃–100℃下，将硝基化合物、2位取代的1,4‑萘醌、催化剂、金属和溶剂混合均匀，再加入H源，搅拌反应1‑24h，硝基化合物与2位取代的1,4‑萘醌发生还原‑加成反应，反应结束后，再向反应体系中加入水稀释，进行过滤，滤液用乙酸乙酯萃取；将有机相合并后，依次用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。随后，进行过滤，减压浓缩除去溶剂，再将固体装柱，通过柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)进行分离得到红色固体。现有合成方法相比，本发明的合成方法的原料广泛，且原料易得，硝基化合物相对于胺类化合物，硝基化合物的稳定性更好，且本发明的合成方法操作简单、反应条件温和。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种合成2-取代氨基-1,4-萘醌衍生物的方法。

背景技术

2-取代氨基-1,4-萘醌衍生物是一类重要的分子，广泛存在于药物、天然产物、细菌代谢物之中，这些化合物具有独特的物理化学性质和多种生物活性，如抗结核、抗疟疾、抗菌、抗肿瘤，因此该类化合物经常用于杀虫剂、除草剂及杀菌剂等方面。此外，2-取代氨基-1,4-萘醌衍生物是用于合成其他重要化合物的中间体。例如，利用2-取代氨基-1,4-萘醌可以合成重要化合物CBI，从而得到天然产物CC-1065，该化合物是一种潜在的抗肿瘤抗生素。

目前，已有的合成2-取代氨基-1,4-萘醌化合物的方法有在催化剂的作用下，1,4-萘醌和胺的加成反应。如利用路易斯酸CeCl₃·7H₂O(J.Fluorine Chem.2011,132,94–101)，FeCl₃(J.Chem.2015,180,152–160)或者碘单质(J.Chem.Res.2013,37,34-37)的反应。此外，以2-位卤原子取代的1,4-萘醌与胺通过亲核加成反应也可以得到2-取代氨基-1,4-萘醌(Tetrahedron1991,47,8043–8065)，或者通过金属催化的交叉偶联反应得到2-取代氨基-1,4-萘醌(Synthesis2007,7,989–998)。由此可知，已有的合成方法均采用胺作为氮的来源，在原料来源方面受到一定的限制。因此，探索替代胺的原料以及合成2-取代氨基-1,4-萘醌化合物的新方法具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的在于：解决上述现有技术中的不足，提供一种合成2-取代氨基-1,4-萘醌衍生物的方法，在本方法中，以硝基化合物和2位取代的1,4-萘醌为原料，在路易斯酸催化剂以及金属/氢源体系的存在下，通过硝基还原-加成反应形成2-取代氨基-1,4-萘醌化合物。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种合成2-取代氨基-1,4-萘醌衍生物的方法，在20℃-100℃下，将硝基化合物、2位取代的1,4-萘醌、催化剂、金属和溶剂混合均匀，再加入H源，搅拌反应1-24h，硝基化合物与2位取代的1,4-萘醌发生还原-加成反应，反应结束后，再向反应体系中加入水稀释，进行过滤，滤液用乙酸乙酯萃取；将有机相合并后，依次用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。随后，进行过滤，减压浓缩除去溶剂，再将固体装柱，通过柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝5:1)进行分离得到红色固体。

进一步的，所述催化剂为路易斯酸，为Cu(OAc)₂·H₂O、Cu(OTf)₂、FeCl₃、Zn(OAc)₂·2H₂O、Zn(OTf)₂、ZnCl₂、Pd(OAc)₂、La(OTf)₃、Bi(OTf)₃、Co(OAc)₂·4H₂O中的一种或多种的混合。

进一步的，所述金属为锌粉、铁粉、镁粉中的一种。

进一步的，所述氢源为冰醋酸、三氟乙酸、甲酸中的一种。