[发明专利]一种皮肤修复制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种皮肤表创修复制剂及其制备方法和应用，以壳聚糖、透明质酸和普鲁兰糖等天然高分子多糖为原料，以琥珀酸酐为连接臂，以4‑二甲氨基吡啶为催化剂，1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐为脱水剂，产物透析去除催化剂和脱水剂，冷冻干燥得到透明质酸基普鲁兰糖，与壳聚糖物理混合制膜，得到皮肤表创修复膜制剂；或采用琥珀酰化壳聚糖链接透明质酸与普鲁兰糖，获得化学接枝的壳聚糖‑透明质酸‑普鲁兰高分子材料的表创修复膜制剂。本发明皮肤表创修复制剂具有良好的生物相容性，能够有效的止血、抗菌、吸收创面积液、保持创面湿润、促进上皮细胞生长、加速创面愈合，而且其制备原料来源广泛，成本低廉，制备条件温和、生产路线简单、产品质量易控。

技术领域

本发明涉及一种医药材料领域，特别涉及一种皮肤修复制剂及其制备方法和应用。

背景技术

皮肤是身体与环境之间必不可少的界面，皮肤创伤造成死亡的关键因素主要是不受控制的出血和伤口的感染。临床应用中的常规伤口敷料是天然或合成绷带，如棉球、纱布等，其止血效果差，不能预防感染更不能促进伤口愈合，甚至粘附于干燥的伤口表面造成二次创伤。许多临床止血制剂使用止血活性蛋白质如纤维蛋白，胶原蛋白和凝血酶，虽然其止血效果显著，但难以在医院外储存和使用。对于伤口感染，主要原因是由金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等引起的细菌感染，它们很容易通过伤口进入体内，到达组织的较深部位，导致败血症甚至死亡。为了减少广谱抗生素的滥用，需要寻找抗生素替代品。为了克服这些缺点，研究者探求一种具有止血、抗菌并能促进伤口愈合的新型伤口敷料。

壳聚糖(Chitosan，CS)是一种是由自然界广泛存在的几丁质经过脱乙酰作用得到的聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-β-D葡萄糖。这种天然高分子具有优良的生物相容性、血液相容性、安全性、生物降解性，在医药、食品、化妆品和生物医学工程等诸多领域应用广泛。其结构中存在游离氨基，使其在酸性pH值下形成阳离子，正电荷使壳聚糖分子能够与带负电荷的微生物细胞表面结构相互作用，从而防止它们与微生物细胞进行正常的物质交换使其具有良好的抗菌效果；同时壳聚糖可以引起红细胞形变、聚集，加速伤口止血。透明质酸(Hyaluronic acid，HA)是一种由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖组成的非硫酸化糖胺多糖，广泛存在于各种结缔组织炎的细胞外基质中，其具有良好的生物相容性和生物降解性，能够促进细胞生长和分化，并促进伤口愈合。普鲁兰多糖(Pullulan，Pu)是出芽短梗霉产生的胞外多糖，易溶于水、安全无毒。因其成膜性好，常作为保色、保鲜和抗氧化的包装材料，在食品、化妆品和医药行业具有广泛的用途。琥珀酸通过美国食品药品监督管理局GRAS认证，作为添加剂、防腐剂、pH调节剂广泛用于食品工业，也是合成磺胺药、止血药、抗生素以及维生素A、维生素B的原料用于医药工业。琥珀酸是三羧酸循环(TCA)的中间产物，可被琥珀酸脱氢酶氧化成为延胡索酸同时产生FADH2为细胞提供能量，有文献研究琥珀酸还具有抑菌效果(Yang L H,Lau S C K,Lee O O,et al.Potential roles of succinic acidagainst colonization by a tubeworm[J].Journal of Experimental Marine BiologyEcology,2007,349(1)：1-11.)。糖类组合物可促进伤口愈合，如CN108553481A公开了一种具有促进伤口愈合作用的糖类组合物及其应用，所述的糖类组合物含有羧甲基壳聚糖、白芨多糖、岩藻聚糖硫酸酯、硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素、透明质酸寡糖和古罗糖醛酸寡糖，但其制备方法繁琐，提纯复杂。此外，硫酸软骨素属于药品，限制其应用范围；又如CN108498846A公开了一种缓释型壳聚糖抗菌敷料及其制备方法，以壳聚糖和聚乙烯醇作为壳层，人表皮生长因子和牛血清蛋白作为芯层，虽然人表皮生长因子能够有效的促进皮肤创面组织修复，但是其价格昂贵且活性难以保证；而且牛血清蛋白的储存条件为2-8℃，这些因素成为限制其应用的范围。

发明内容

本发明为解决现有技术中制备繁琐、处方中存在药物而限制其临床使用的问题。本发明的目的在于提供一种皮肤表创修复制剂，该制剂具有止血、抗菌、促进伤口愈合的作用。