[发明专利]一种1,3,4-噁(噻)二唑基的咪唑类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种1,3,4‑噁(噻)二唑基的咪唑类化合物及其制备方法和用途。所述化合物具有如通式(Ⅰ)所示的结构：该化合物对植物致病病原菌，如水稻白叶枯病菌和柑橘溃疡病菌具有较好的抑制作用。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其是一种含1,3,4-噁(噻)二唑基的咪唑类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

近年来，植物致病病原细菌严重威胁我国的粮食及农作物的生产，为了控制细菌性病害，迫切需要制备高效的抗致病病原细菌的活性小分子。但目前使用的商品化抗菌药物的活性不够高效，筛选和寻找高效杀菌的活性化合物，是当前新农药创制研发的重要环节。而基于咪唑(盐)类的化合物因具有广泛的生物活性(如抗革兰氏阳性(或阴性)菌等)成为研究学者研究的热点之一。同时，含1,3,4-噁(噻)二唑基的硫醚类化合物在农药方面表现出广谱的生物活性，商品化的药剂有农用杀菌剂咪鲜胺(Prochloraz)、氟菌唑(Triflumizole)、抑菌唑(Imzalil)；医用抗菌剂酮康唑(ketoconazole)和咪康唑(Miconazole)等。为了寻找高效杀菌的活性化合物，本发明以1,3,4-噁(噻)二唑氧醚、硫醚类化合物为基础，将能够提高目标化合物生物活性的咪唑(盐)基团引入到此体系中，合成一系列含1,3,4-噁(噻)二唑基的吡啶(盐)类化合物，测试其生物活性，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。

基于1,3,4-噁(噻)二唑类化合物生物活性研究进展如下：

2016年Wang等[Wang,P.Y.；Zhou,L.；Zhou,J.；Wu,Z.B.；Xue,W.；Song,B.A.；Yong,S.Synthesis and antibacterial activity of pyridinium-tailored 2,5-substituted-1,3,4-oxadiazole thioether/sulfoxide/sulfone derivatives.Bioorg.Med.Chem.Lett.2016,26,

1214-1217.]设计合成一系列具有杀菌活性的1,3,4-噁二唑硫醚类化合物，其化合物Ⅰ-12对水稻白叶枯病菌的EC₅₀(μg/mL)为0.54±0.03，对烟草青枯病菌的EC₅₀(μg/mL)为0.75±0.03，对柑橘溃疡病菌的EC₅₀(μg/mL)为1.62±0.20。

2017年Gan等[Gan,X.H.；Hu,D.Y.；Chen,Z.；Wang,Y.J.；Song,B.A.Synthesis andantiviral evaluation of novel 1,3,4-oxadiazole/thiadiazole-chalconeconjugates Bioorg.Med.Chem.Lett.,2017,27,4298-4301]合成了一系列1,3,4-噁(噻)二唑类衍生物。此类化合物对烟草花叶病毒表现出较高的生物活性，活性测试表明，其噻二唑(8h)比噁二唑(7h)对烟草花叶病毒活性高，其EC₅₀(μg/mL)为33.87±3.15，接近商品药宁南霉素(EC₅₀(μg/mL)，36.85±1.58)。