[发明专利]竹节参总皂苷在制备治疗或改善结肠炎症的药物上的应用

说明书

本发明提供一种竹节参总皂苷在制备治疗或改善结肠炎症的药物上的应用。SD雄性大鼠分为四组，青年组、自然衰老组以及竹节参总皂苷低、高剂量组。SPJ低、高剂量组大鼠从18月龄分别给予竹节参总皂苷至24月龄。测量结肠组织长度，生化试剂盒检测大鼠结肠组织中MPO水平，免疫组化检测炎症相关蛋白NLRP3、TNF‑α的表达，以及结肠组织中紧密连接蛋白ZO‑1、claudin‑5的表达，酶组织化学染色法检测大鼠十二指肠IAP活性，RT‑PCR检测结肠组织中IAP、Neu3 mRNA表达。与自然衰老组比较，SPJ低、高剂量能显著降低大鼠结肠长度，增强MPO活力，降低炎症相关蛋白NLRP3、TNF‑α，增加紧密连接蛋白ZO‑1、claudin‑5的表达，增强十二指肠IAP活性以及结肠组织中IAP、Neu3 mRNA表达。结论：SPJ可能通过Neu3/IAP通路减轻肠道炎症反应。

技术领域

本发明涉及竹节参总皂苷的制药用途，具体涉及竹节参总皂苷在制备治疗或改善结肠炎症的药物上的应用。

背景技术

近年来人口老龄化问题越来越严重，老年人口占总人口的比例也逐渐增加，因此老年人的健康问题变得越来越重要。肠道既是机体消化吸收的主要器官，也是机体抵御有害物质如细菌内毒素、病毒等一道重要屏障。肠道炎症反应可引起肠道粘膜屏障功能受损，肠道内细菌发生移位进入机体多个系统(肝、心、脑等组织)，导致机体处于慢性炎症反应状态，并进一步引发或加重其他系统相关疾病，加速机体的衰老进程。

肠道屏障能够阻挡有害物质进入机体，从而引起炎症等多种反应。肠道机械屏障的一个重要部分是肠道上皮细胞间的紧密连接，它能调节肠道上皮的通透性。肠碱性磷酸酶(intestinal alkaline phosphatase，IAP)是一种单酯磷酸水解酶，主要在肠上皮细胞广泛表达。研究发现，IAP可使LPS去磷酸化，进而抑制LPS介导的肠道炎症。神经氨酸苷酶3(neuraminidase 3，Neu3)是一种哺乳动物唾液酸酶，主要在肠上皮细胞表达，可使IAP去唾液酸化，从而活性减弱。近期有研究表明，肠道反复间断低剂量的细菌感染可导致肠上皮细胞的Neu3活性增强，并伴随IAP活性减弱进而导致肠道炎症反应加剧。近期研究显示，实验性结肠炎模型中，减轻炎症因子TNF-α、IL-1β的表达，可以增加肠上皮紧密连接蛋白ZO-1、occludin蛋白的表达，改善肠上皮屏障功能。我们前期研究发现衰老大鼠结肠炎症反应增加，肠屏障功能减弱。但是衰老大鼠结肠炎症反应是否与Neu3/IAP通路相关有待研究。

发明内容

本发明涉及竹节参总皂苷通过Neu3/IAP通路调节衰老大鼠结肠炎症反应，改善肠屏障功能。研究衰老肠道中Neu3/IAP通路的抗炎作用的制药用途。

针对上述新用途，竹节参总皂苷在降低结肠炎症蛋白TNF-α、NLRP3的表达的药物上的应用。

针对上述新用途，竹节参总皂苷在增高结肠紧密连接蛋白ZO-1、claudin-5的表达的药物上的应用。

针对上述新用途，竹节参总皂苷在增高十二指肠和结肠组织IAP表达的药物上的应用。

附图说明

图1为竹节参总皂苷对自然衰老大鼠结肠长度和组织中MPO水平的影响。其中，(1)为结肠长度照片，(2)为结肠长度数据图，(3)组织中MPO活力效果数据图。其中，A.青年组，B.自然衰老组，C.SPJ低剂量组，D.SPJ高剂量组，青年组比较，^**p＜0.01；与自然衰老组比较，^#p＜0.05，^##p＜0.01。

图2为竹节参总皂苷对自然衰老大鼠结肠TNF-α、NLRP3表达的影响图，其中，A.青年组B.自然衰老组C.SPJ低剂量组D.SPJ高剂量组。