[发明专利]一种miR-276模拟物在制备广谱抗白斑综合症病毒药物中的应用

说明书

本发明涉及一种miR‑276模拟物在制备广谱抗白斑综合症病毒药物中的应用，所述miR‑276模拟物为人工合成的日本对虾miR‑276，序列为：5'‑TAGGAACTTCATACCGTGCTCT‑3’。所述miR‑276在日本对虾受到WSSV感染后含量显著上升；能显著抑制WSSV的在日本对虾体内的复制，提高对虾的抗病毒能力，显著提升对虾的存活率；也能抑制WSSV在克氏原螯虾及拟穴青蟹体内的复制。miR‑276模拟物可作为一种高效预防WSSV的感染及传播新的药物，应用范围广泛，不仅适用于海水养殖的日本对虾和拟穴青蟹，同时适用于淡水养殖的克氏原螯虾，对食品安全也没有影响，有利于水产养殖业的长期可持续发展。

技术领域

本发明属于水产养殖的病毒防治领域，尤其涉及一种miR-276模拟物及其在制备广谱抗白斑综合症病毒药物中的应用。

背景技术

日本对虾在世界范围内分布广泛，在我国主要分布在长江以南沿海区域。其肉质鲜嫩，营养丰富，是许多国家和地区的重要养殖对象。在20世纪80年代，我国对虾养殖业的发展带动了我国水产养殖业的迅猛发展，促进了我国沿海地区的经济增长，但20世纪90年代初，对虾病毒性感染在养殖场开始蔓延，导致当时的对虾养殖业经济效益直线下降。近年来，由于环境污染及养殖密度过大等因素的影响，对虾疾病亦是频繁爆发。

拟穴青蟹(Scylla paramamosain)在我国主要分布在东海和南海一带，浙江、福建、台湾、广东等沿海区域为拟穴青蟹主要产地。近年来，随着我国青蟹养殖和人工育苗技术的不断提高与相关研究工作的不断深入，该品种已经成为我国重要的海水养殖经济蟹类，年产量近15万吨，年产值愈100亿(2016年数据)。然而随着海水养殖规模的不断扩大、集约化程度的不断提高，青蟹接触病原的机会越来越多，新发病原和暴发性流行病的发生均呈显著上升趋势。细菌、病毒感染等引起的各种疾病给青蟹的养殖带来了日益严重的影响，给国家的农业收入带来了重大损失。

克氏原螯虾，又称为淡水龙虾或小龙虾，20世纪30年代引入我国，是我国淡水虾类中的一种重要资源。我克氏原螯虾具有较高的营养价值和食疗作用，其国内外需求量逐年上升，至2017年，我国小龙虾产量突破100万吨，经济总产值突破2600亿元。近年来，克氏原螯虾病害的发生与流行导致其养殖产量降低、品质下滑。因此，迫切需要了解克氏原螯虾的病害及相关防治措施，以保证克氏原螯虾产业的持续发展。

白斑综合征病毒(white spot syndrome virus，WSSV)是水产养殖过程中的常见病毒性病原，WSSV对宿主具有泛嗜性，传播途径众多，几乎所有的十足甲壳类生物都会被感染，由WSSV引发的白斑综合症给水产养殖业带来巨大的经济损失，迄今为止仍缺乏有效的防治方法。其病毒复合体主要对宿主的造血组织、结缔组织、前后肠的上皮、血细胞、鳃等系统进行感染破坏。WSSV感染率较高且复制能力极强，一旦发病得不到及时治疗，很可能导致整个养殖池绝产，给我国水产养殖业造成了极大的经济损失。现阶段抗生素等手段在水产养殖病害的防治过程中被大量使用，但与之而来的是药物残留问题日益严重，给食品安全问题造成了严重威胁，严重制约了水产养殖业的可持续发展。因此，寻找高效环保的WSSV防治手段迫在眉睫。

miRNA是长度约为21-24个核苷酸的单链RNA，通过与靶基因mRNA配对结合，进而抑制靶基因的表达，发挥着转录后调控的功能。最近的研究表明，miRNA在宿主与病毒的互作过程中发挥着关键的作用，miRNA作为抗病毒治疗的候选药物具备良好的应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供miR-276模拟物在制备广谱抗白斑综合症病毒药物中的应用，以解决现阶段水产养殖的集约化程度越来越高，WSSV作为一种泛嗜性病毒，许多水产养殖品种常同时被WSSV感染，而现阶段却没有成熟的应对机制等问题。

一种miR-276模拟物，为人工合成的日本对虾miR-276，序列为：5'-TAGGAACTTCATACCGTGCTCT-3’。