[发明专利]一种内外兼修的复合纳米光敏剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种内外兼修的复合纳米光敏剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、高温热解法制备上转换纳米粒子NaYF₄:Yb,Er

准确称取六水合氯化钇236.8毫克、六水合氯化镱77.5毫克、六水合氯化铒76.3毫克，加入到50毫升的三口瓶中，并加入6毫升油酸和15毫升1-十八(碳)烯；在氩气氛围下搅拌除氧30分钟，加热至120度使药品充分溶解，之后降至60度以下，随后加入溶有100毫克的氢氧化钠和148毫克的氟化铵的甲醇溶液，加热升温到65度，除甲醇；随后加热至300度并保持90分钟；待反应结束后，用丙酮和乙醇分别离心1次，产物溶于环已烷中备用，获得上转换纳米粒子NaYF₄:Yb,Er；

步骤二、制备核壳NaYF₄:Yb,Er@NaYF₄纳米粒子

分别称取1毫摩尔的氯化钇(YCl₃·6H₂O)，量取3毫升油酸和7.5毫升的1-十八(碳)烯分别加入到50毫升三口瓶中，氩气保护下，搅拌除氧半小时；之后升温溶解药品，停止加热，并加入溶有25毫克氢氧化钠和37毫克氟化胺的甲醇溶液，之后升温到65℃除甲醇；之后加入步骤一中的上转换纳米粒子NaYF₄:Yb,Er，在75℃下除环已烷；随后加热至300℃并保持1小时；得到核壳结构的稀土上转换纳米粒子NaYF₄:Yb,Er@NaYF₄；

步骤三、将所得核壳结构的稀土上转换纳米粒子NaYF₄:Yb,Er@NaYF₄溶于pH＝4的盐酸中，搅拌过夜，离心纯化提取无配体的稀土上转换纳米粒子；随后将Ce6光敏剂溶于DMF溶液中，加入到所得无配体的稀土上转换纳米粒子中，反应12小时；离心除去未反应的光敏剂，得到上转换基的纳米光敏剂；

步骤四、采用ATRP反应制备pH敏感聚合物

称取DPA 1.71g，AMA 100mg，PMDETA 21微升和PEG5k-Br 0.5g大分子引发剂注入到聚合瓶中；随后将引发单体和引发剂加入到2mL异丙醇和2mL DMF中，除氧；之后加入CuBr14.4mg并将反应器密封，置于40度下反应12小时；聚合结束后，反应溶液用10mL THF处理并过三氧化二铝柱以除去催化剂；旋蒸法除去THF溶剂，粗产品透析提纯之后冻干备用；所得pH敏感聚合物的结构如下所示：

步骤五、制备内外兼修的复合纳米光敏剂

采用平衡透析方法，将步骤三中所得上转换基的纳米光敏剂、CPPO和步骤四中所得pH敏感聚合物分别溶于DMF溶液中，在PBS溶液中透析24小时，经120000转/分离心15分钟后得到内外兼修的复合纳米光敏剂。

2.如权利要求1所述的制备方法所制备的一种内外兼修的复合纳米光敏剂。

3.如权利要求2所述的一种内外兼修的复合纳米光敏剂在制备治疗肿瘤药物中的应用。