[发明专利]芳基酰胺类抑制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有通式(I)结构的芳基酰胺类化合物，或其立体异构体、互变异构体、消旋体、或其多晶型、或其药学上可以接受的盐、水合物、溶剂合物，或前药；

式中：

M₁、M₂各自独立地选自：N或CR₇；

环A选自下组：取代或未取代的C3-C20碳环、取代或未取代的3-20元杂环、取代或未取代的C6-C20芳环或取代或未取代的5-20元杂芳环；环A中，所述取代指环A被氧代、硫代、或-(CH₂)_n-所取代，或者环A上的H被选自下组的一个或多个(较佳地1～3个)取代基所取代：氘原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(CH₂)_nOR₁₀、-(CH₂)_nO(CH₂)_oR₁₀、-(CH₂)_nSR₁₀、-(CH₂)_nCOR₁₀、-(CH₂)_nC(O)OR₁₀、-(CH₂)_nS(O)_mR₁₀、-(CH₂)_nNR₁₁R₁₂、-(CH₂)_nC(O)NR₁₁R₁₂(包括-(CH₂)_nC(O)NHR₁₁)、-(CH₂)_nNR₁₁C(O)R₁₀和-(CH₂)_nNR₁₁S(O)_mR₁₀；

各个R₁是相同的或不同的，且各自独立地为选自下组的基团：取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(CH₂)_nR₁₀、-(CH₂)_nOR₁₀、-(CH₂)_nCH(R₁₀)(CH₂)_oNR₁₁R₁₂(包括：-(CH₂)_n CH(OH)(CH₂)_o NHR₁₁)、-(CH₂)_nO(CH₂)_oR₁₀、-(CH₂)_nSR₁₀、-(CH₂)_nCOR₁₀、-(CH₂)_nC(O)OR₁₀、-(CH₂)_nS(O)_mR₁₀、-(CH₂)_nNR₁₁R₁₂、-(CH₂)_nC(O)NR₁₁R₁₂、-(CH₂)_nNR₁₁C(O)R₁₀或-(CH₂)_nNR₁₁S(O)_mR₁₀、-(CH₂)_nN(R₁₁)(CH₂)_oR₁₀(包括-(CH₂)_nNH(CH₂)_oR₁₀)；

R₂、各个R₃和R₅各自独立地选自下组：氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(CH₂)_nOR₁₀、-(CH₂)_nSR₁₀、-(CH₂)_nCOR₁₀、-(CH₂)_nC(O)OR₁₀、-(CH₂)_nS(O)_mR₁₀、-(CH₂)_nNR₁₁R₁₂、-(CH₂)_nC(O)NR₁₁R₁₂(较佳地-(CH₂)_nC(O)NHR₁₁)、-(CH₂)_nNR₁₁C(O)R₁₀和-(CH₂)_nNR₁₁S(O)_mR₁₀；

R₄选自下组：氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、羟基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；或者，R₄与M₃以及与其相连的N原子共同构成选自下组的环：取代或未取代的杂环、取代或未取代的杂芳环；

M₃、M₄各自独立地选自：N或CR₇；或M₃与M₄以及其相邻的化学键共同构成选自下组的基团：取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；

M₅选自下组：N或CR₇；

X和Y各自独立的选自：键、-NR₈-、CR₈R₉-、-S(O)_m-、

或者，X和/或Y与M₁、M₂或M₅及其相连的化学键共同构成选自下组的环：取代或未取代的碳环、取代或未取代的杂环、取代或未取代的芳环、取代或未取代的杂芳环；

R₇、R₈和R₉各自独立地选自下组：氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、-(CH₂)_nOR₁₀、-(CH₂)_nSR₁₀、-(CH₂)_nCOR₁₀、-(CH₂)_nC(O)OR₁₀、-(CH₂)_nS(O)_mR₁₀、-(CH₂)_nNR₁₁R₁₂、-(CH₂)_nC(O)NR₁₁R₁₂(包括-(CH₂)_nC(O)NHR₁₁)、-(CH₂)_nNR₁₁C(O)R₁₀和-(CH₂)_nNR₁₁S(O)_mR₁₀；

除非特别说明，以上所述的取代指基团上的一个或多个(较佳地1-3个)氢原子被选自下组的取代基取代：氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CH₂)_nR₁₀、-(CH₂)_nOR₁₀、-(CH₂)_nSR₁₀、-(CH₂)_nCOR₁₀、-(CH₂)_nC(O)OR₁₀、-(CH₂)_nS(O)_mR₁₀、-(CH₂)_nNR₁₁R₁₂、-(CH₂)_nC(O)NR₁₁R₁₂(包括-(CH₂)_nC(O)NHR₁₁)、-(CH₂)_nNR₁₁C(O)R₁₀、或-(CH₂)_nNR₁₁S(O)_mR₁₀；

R₁₀各自独立地选自下组：氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、氨基、羟基、氰基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂芳基；

R₁₁和R₁₂各自独立地选自下组：氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、氨基、羟基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；或者，R₁₁和R₁₂以及与其相连的N原子共同构成选自下组的环：取代或未取代的杂环，或取代或未取代的杂芳环；

其中，所述的R₁₀、R₁₁和R₁₂中，取代指基团上的一个或多个(较佳地1-3个)氢原子被选自下组的取代基取代：氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CH₂)_nR₁₃、-(CH₂)_nOR₁₃、-(CH₂)_nSR₁₃、-(CH₂)_nCOR₁₃、-(CH₂)_nC(O)OR₁₃、-(CH₂)_nS(O)_mR₁₃、-(CH₂)_nNR₁₃R₁₄、-(CH₂)_nC(O)NR₁₃R₁₄、(包括-(CH₂)_nC(O)NHR₁₄)、-(CH₂)_nNR₁₄C(O)R₁₃和-(CH₂)_nNR₁₄S(O)_mR₁₃；

R₁₃和R₁₄各自独立地选自下组：氢原子、氘原子、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、氨基、羟基、酯基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；其中，所述的R₁₃和R₁₄中，取代指基团上的一个或多个(较佳地1-3个)氢原子被选自下组的取代基取代：氘原子、烷基、烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、酯基；

x为0、1、2、3或4；

y为0、1或2；

m为0、1或2；且

n为0、1、2、3、4或5；

o为0、1、2、3、4或5；

除非特别说明，上述各式中，“(CH₂)_n”或“(CH₂)_o”中0-3个氢被C1-C6烷基取代；

各个所述的环烷基为C3-C20环烷基(较佳地C3-C10环烷基)；

各个所述的杂环基为3-20元杂环基(较佳地3-10元杂环基)；

各个所述的芳基为C6-C20芳基(较佳地C6-C12芳基)；

各个所述的杂芳基为5-20元杂芳基(较佳地5到12元杂芳基)

各个所述的烷基为C1-C18烷基(较佳地C1-C6烷基)；

各个所述的烷氧基为C1-C18烷氧基(较佳地C1-C6烷氧基)；

各个所述的酯基为C2-C10酯基(较佳地C2-C6酯基)；

各个所述的碳环为C3-C20碳环(较佳地C3-C10碳环)；

各个所述的杂环为3-20元杂环(较佳地3-10元杂环)；

各个所述的芳环为C6-C20芳环(较佳地C6-C12芳环)；

各个所述的杂芳环为5-20元杂芳环(较佳地5到12元杂芳环)。