[发明专利]一种二元羧酸N-杂卡宾前体的合成方法

权利要求书

1.一种二元羧酸N-杂卡宾前体的合成方法，其特征在于：合成步骤为：

步骤一：以2,6-二异丙基苯胺为原料，加入碳酸氢钠，加入甲醇作为溶剂，加入含有碘的二氯甲烷溶液，摩尔比2,6-二异丙基苯胺：碘：碳酸氢钠为1:1.1-1.5:2.5-3.5，2,6-二异丙基苯胺与甲醇的用量比是1毫摩：3-6毫升，2,6-二异丙基苯胺与二氯甲烷的用量比是1毫摩：1.5-2.5毫升；加完后在20-30℃反应10-15小时，反应结束将固体过滤，加二氯甲烷洗固体，真空浓缩滤液，加50-80mL饱和硫代硫酸钠溶液继续搅拌2小时，加二氯甲烷萃取30-60mL×3，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，真空减压滤液得到化合物A：4-碘-2,6-二异丙基苯胺；

步骤二：在氩气或氮气保护下，在250mL三口瓶中分别加入4-碘-2,6-二异丙基苯胺、4-甲氧羰基苯硼酸、碳酸钾和二氧六环，摩尔比4-碘-2,6-二异丙基苯胺：4-甲氧羰基苯硼酸：碳酸钾为1:1-1.2:3.0-5.0，4-碘-2,6-二异丙基苯胺与溶剂的比为1毫摩：4.0-6.0毫升；加入钯盐作为催化剂，90℃反应24-48小时，反应结束蒸出1,4-二氧六环，加20-40mL水稀释，二氯甲烷萃取30-60mL×3，收集有机相并用无水硫酸镁对其进行除水处理，过滤，蒸出二氯甲烷溶剂得粗产物，最后以石油醚和二氯甲烷按体积比为20:0.8-1.2的混合溶剂为洗脱剂用柱色谱法分离提纯得到化合物B：4’-氨基-3’,5’-二异丙基-(1,1’-联苯基)-4-甲酸甲酯；

步骤三：4’-氨基-3’,5’-二异丙基-(1,1’-联苯基)-4-甲酸甲酯、乙二醛和乙酸按摩尔比1:0.48-0.52：0.08-0.12混合后溶于溶剂中，4’-氨基-3’,5’-二异丙基-(1,1’-联苯基)-4-甲酸甲酯与溶剂的用量比是1毫摩：8.0-15.0毫升，在20-30℃反应20-30小时，反应结束后过滤，粗产物用10-30mL无水甲醇重结晶纯化3次，过滤、干燥得化合物C：1,4-双[(4-甲氧羰基-3’,5’-二异丙基)联苯基]-1,4-二氮杂-1,3-丁二烯；

步骤四：在250mL三口瓶中分别加入1,4-双[(4-甲氧羰基-3’,5’-二异丙基)联苯基]-1,4-二氮杂-1,3-丁二烯、无水氯化锌、多聚甲醛和一定量的盐酸，摩尔比1,4-双[(4-甲氧羰基-3’,5’-二异丙基)联苯基]-1,4-二氮杂-1,3-丁二烯：无水氯化锌：多聚甲醛：盐酸为1:0.8-1.2：2.5-4.0:1-2，1,4-双[(4-甲氧羰基-3’,5’-二异丙基)联苯基]-1,4-二氮杂-1,3-丁二烯与溶剂四氢呋喃的比为1毫摩：40.0-60.0毫升；70℃反应4-8小时，反应结束蒸出四氢呋喃，加20-40mL乙酸乙酯和水的混合溶剂(体积比为1:1)，直至产生大量固体，过滤，用冷乙酸乙酯洗涤粗产物，得到纯的化合物D：1,3-双[(4-甲氧羰基-3’,5’-二异丙基)联苯基]氯化咪唑鎓盐；

步骤五：将1,3-双[(4-甲氧羰基-3’,5’-二异丙基)联苯基]氯化咪唑鎓盐和NaOH按摩尔比1:10-30加入1,4-二氧六环和水的混合溶剂中，1,4-二氧六环与水的体积比为3-5:1，95℃回流8-12小时，蒸除过量1,4-二氧六环，加水稀释，加入过量的稀HCl酸化至pH＝1，析出白色固体，真空干燥得最终化合物E：1,3-双[(4-羧基-3’,5’-二异丙基)联苯基]氯化咪唑鎓盐，它的化学结构式为：

2.根据权利要求1所述二元羧酸N-杂卡宾前体的合成方法，其特征在于：所述制备化合物A时，摩尔比2,6-二异丙基苯胺：碘：碳酸氢钠为1:1.1-1.5:2.5-3.5；以甲醇和二氯甲烷为混合溶剂，2,6-二异丙基苯胺与甲醇的用量比是1毫摩：3-6毫升，2,6-二异丙基苯胺与二氯甲烷的用量比是1毫摩：1.5-2.5毫升；在20-30℃反应10-15小时。

3.根据权利要求1所述二元羧酸N-杂卡宾前体的合成方法，其特征在于：所述制备化合物A时，粗产物中加入50-80mL饱和硫代硫酸钠溶液继续搅拌2小时，加二氯甲烷萃取(30-60mL×3)，合并有机相，无水硫酸镁干燥。