[发明专利]一种酒石酸匹莫范色林及其杂质的检测方法

说明书

本发明公开了一种酒石酸匹莫范色林及其杂质的检测方法。该方法包括如下步骤：1)配制酒石酸匹莫范色林及其杂质的标准对照品溶液；2)配制供试样品溶液；3)使用反相高效液相色谱仪测定标准对照品溶液中的酒石酸匹莫范色林及其杂质的色谱图，使得任意相邻物质间的分离度≥1.5；4)使用反相高效液相色谱仪测定供试样品溶液的色谱图；5)利用外标法，确定供试样品溶液中酒石酸匹莫范色林及其杂质的含量。该方法能使酒石酸匹莫范色林与其杂质及杂质与杂质之间实现有效分离，因而该方法能准确测定酒石酸匹莫范色林及各杂质的含量，且该方法操作简便、快速、重复性、准确性及稳定性高，为酒石酸匹莫范色林工业化生产提供可靠的检测方法。

技术领域

本发明涉及药物分析领域，尤其涉及一种酒石酸匹莫范色林及其杂质的检测方法。

背景技术

目前全世界帕金森氏病患者约700万到1000万，中国就有260万，居世界第一，每年还要增加10万新发病患者。50％以上的帕金森氏病患者曾有过精神症状(PDP)。这些精神症状主要表现为幻觉和妄想，给帕金森氏病患者的治疗和护理带来更大挑战。帕金森病精神症是帕金森病患者进入老年看护公寓的一个主要原因。目前，帕金森病精神症除了低剂量氯氮平(clozapine，Clozaril)之外没有批准其他药物，而氯氮平有严重的副作用，会导致白细胞数量下降及嗜睡。

阿卡迪亚公司研发的酒石酸匹莫范色林(Pimavanserin，Nuolazid)用于治疗帕金森氏病精神症状，为非多巴胺神经递质类似物，可以选择性阻断5-羟色胺2A受体而不影响多巴胺的作用。

目前，未见酒石酸匹莫范色林及其杂质分析方法的相关专利文献报道，随着国内对该产品的研究深入，为了加强酒石酸匹莫范色林的质量控制，有必要提供一种灵敏稳定的检测方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种酒石酸匹莫范色林及其杂质的检测方法。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的目的在于提供一种酒石酸匹莫范色林及其杂质的检测方法，包括如下步骤：

1)配制酒石酸匹莫范色林及其杂质的标准对照品溶液；

2)配制供试样品溶液；

3)使用反相高效液相色谱仪测定标准对照品溶液中的酒石酸匹莫范色林及其杂质的色谱图，使得任意相邻物质间的分离度≥1.5；

4)使用反相高效液相色谱仪测定供试样品溶液的色谱图；

5)依据标准对照品溶液的色谱图和供试样品溶液的色谱图，利用外标法确定供试样品溶液中酒石酸匹莫范色林及其杂质的含量；

其中，步骤3)和步骤4)利用乙腈：磷酸二氢钾溶液＝44：56(v/v)进行等梯度洗脱，所述磷酸二氢钾溶液的浓度为0.02mol/L，pH＝5～6。

优选地，上述杂质选自4-异丁氧基苯甲腈、4-异丁氧基苄胺、4-(4-氟苄基氨基)-1-甲基哌啶、1,3-二(4-异丁氧基苄基)脲、1-(4-氟苄基)-3-(4-异丁氧基苄基)脲中的至少一种。

优选地，在上述标准对照品溶液和供试样品溶液加入前还包括对其进行过滤处理；优选地，过0.2μm的滤膜。

优选地，上述供试样品的浓度为0.8～1.5mg/mL。

优选地，上述反相高效液相色谱中的流速为0.8～1.0mL/min。

更优选地，上述反相高效液相色谱中的流速为0.8mL/min。

优选地，上述反相高效液相色谱中的色谱柱温为20～30℃；

更优选地，上述反相高效液相色谱中的色谱柱温为25℃。