[发明专利]氨来呫诺在制备电离辐射致放射性肺损伤防治药物中的应用

说明书

本发明涉及医药新用途领域，具体是氨来呫诺在制备电离辐射致放射性肺损伤防治药物中的应用。所述氨来呫诺的结构式如下所示。本发明所提供的氨来呫诺作为制备电离辐射致放射性肺损伤防治药物：毒副作用小，且作为治疗复发性口腔溃疡、哮喘和过敏性鼻炎等在临床上已经广泛应用；疗效显著，照射前3天以50mg/kg/day浓度的剂量给药，能够显著抑制放射性肺损伤。显示出氨来呫诺在防护电离辐射致放射性肺损伤中的独特之处，在我国医学领域具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是氨来呫诺的新应用，即在制备电离辐射致放射性肺损伤防治药物中的应用。

背景技术

放射治疗作为胸部恶性肿瘤的重要治疗手段被广泛应用于临床。而胸部放疗常引起一种严重的并发症—放射性肺损伤，包括早期的放射性肺炎和后期的放射性肺纤维化，主要临床表现为肺泡间质的炎性浸润、进行性呼吸困难、肺功能恶化并最终导致呼吸功能衰竭。放射性肺损伤的发生，极大程度上降低了接受胸部照射患者的治疗效果和预后生存率。因此对胸部肿瘤放疗所导致的放射性肺损伤的防护和治疗具有极其重要的医学意义。目前临床上，除了使用糖皮质激素对症治疗外，尚无有效的治疗药物。放射性肺损伤的发生机制，学术界尚未有统一的结论。大多数认为是由于电离辐射诱导的多种炎症细胞、成纤维细胞及其相关的细胞因子免疫失衡，造成成纤维细胞过度增殖迁移和细胞外间质沉积，从而对机体产生了损伤。目前，对于放射性肺损伤尚无有效防护和治疗药物。传统的放射防护药物在正常肺组织发挥放射防护作用的同时，对肿瘤细胞也提供了一定的防护效果。该类药物会降低肿瘤放疗的效果，这就制约了其在临床肿瘤病人胸部放疗中的应用。因此，在放射性肺损伤的临床治疗中，迫切地需要寻找一种疗效显著、毒副作用小、安全性高的新型防护药物。目前临床上主要使用糖皮质激素缓解放射性肺损伤的急性炎症期反应，但该药物对于远期放射性肺纤维化并没有缓解作用，同时，其严重的副作用也限制了该药物临床使用的范围和剂量。放射性肺损伤防治药物的实验研究，主要集中在抗氧化剂、基因治疗、干细胞治疗等几个方面，但这些方法也分别存在着效果不显著、毒副作用大等缺陷。因此，寻找一种高效、低毒，在对正常肺组织发挥放射防护效应的同时并不对肿瘤细胞进行防护甚至是拥有肿瘤杀伤作用的药物，一直是放射性肺损伤研究中亟待解决的问题。

氨来呫诺又名氨来咕诺、安来诺克司、氨来占诺等，英文名叫amlexanox或aphthasol，为一种芳香族化合物，其基本结构为苯骈吡喃骈[2，3-b]吡啶，含有羧基，羰基，甲基和胺基；化学结构式：2-氨基-7-异丙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-3-羧酸；分子式：CHNO；相对分子质量：298.3。氨来呫诺目前作为一种抗炎症药物在临床上用来治疗复发性口腔溃疡、哮喘和过敏性鼻炎。近期研究发现，氨来呫诺作为TBK1和IKKi一种特异性抑制剂，可能作为治疗肥胖病的药物，另外对一些肿瘤细胞生长具有明显的抑制作用。该药物可能是一个作用多种途径、具有广泛用途的药物，同时其毒副作用小，表现出非常好的生物安全性，在临床放射性肺损伤中存在着巨大的潜在应用价值。

现有技术中未见关于氨来呫诺在放射性肺损伤中防治方面的报道。

发明内容

本发明的发明目的是提供氨来呫诺的新用途，即在制备电离辐射致放射性肺损伤防治药物中的应用。

为达到上述发明目的，本发明的第一方面，提供氨来呫诺在制备电离辐射致放射性肺损伤防治药物中的应用，所述氨来呫诺的结构式如下式I所示：

进一步的，所述的氨来呫诺在制备降低电离辐射引起的肺上皮细胞损伤的药物中的应用。

进一步的，所述的氨来呫诺在制备抑制电离辐射引起的肺组织炎症反应的药物中的应用。

进一步的，所述的氨来呫诺在制备抑制电离辐射引起的肺纤维化形成的药物中的应用。

更进一步的，所述的氨来呫诺减轻电离辐射引起的肺部胶原蛋白沉积，并减少肺部羟脯胺酸的含量。