[发明专利]一种肿瘤疫苗及其制备方法

说明书

本发明提供一种肿瘤疫苗及其制备方法。所述肿瘤疫苗包含阻断了CD44与CD11b分子信号通路的树突状细胞。本发明还提供一种制备所述肿瘤疫苗的方法，包括1)由哺乳动物外周血或脐带血获取单个核细胞，将其诱导为成熟树突状细胞或者由哺乳动物的骨髓获取骨髓造血前体细胞，将其诱导为成熟树突状细胞；2)阻断所述成熟树突状细胞的CD44与CD11b分子信号通路；3)收集阻断了CD44与CD11b分子信号通路的树突状细胞。本发明提供的肿瘤疫苗具有良好的抗肿瘤作用，同时抗瘤谱广泛，并具有良好的使用安全性。

技术领域

本发明涉及一种疫苗及其制备方法，尤其涉及一种肿瘤疫苗及其制备方法。

背景技术

树突状细胞是免疫系统中的专职抗原递呈细胞，在免疫细胞的启动、活化、效应和稳态维持等阶段均发挥重要作用。自树突状细胞被发现以来，其在抗肿瘤领域的应用就成为肿瘤免疫的热点。树突状细胞肿瘤疫苗借助树突状细胞强大的免疫激活能力，对受体的免疫系统发挥肿瘤抗原特异性/非特异性激活效应，逆转癌前或肿瘤中形成的抑制性免疫微环境，介导对癌前突变细胞或者肿瘤细胞的免疫杀伤和清除。

2011年，Provenge作为第一个被FDA批准的树突状细胞肿瘤疫苗上市应用于前列腺癌治疗，揭开了近年来肿瘤免疫治疗飞速发展的新篇章。但后续治疗过程发现，Provenge抗肿瘤效果极其有限，其他的树突状细胞瘤苗，在临床实验中，多停留在临床I/II期，极少数临床III期的疫苗，最终也因疗效不佳而停滞。

但后续治疗过程发现，Provenge抗肿瘤效果极其有限，其他的树突状细胞瘤苗，在临床实验中，多停留在临床I/II期，极少数能够进入临床III期，最终也因疗效不佳而停滞。

CD44分子属于黏附分子，是一种广泛表达于细胞表面的I类跨膜单链糖蛋白；该分子呈现多态性，分子质量在80-200kb间变化；主要介导细胞间相互作用、细胞迁移和细胞黏附，并参与淋巴细胞的归巢和T淋巴细胞的活化与信号转导，促进T细胞、B细胞分化以及T细胞活化。

CD11b分子隶属整合素家族成员，是由Itegrinα_M和β₂两个亚基构成的跨膜分子，广泛表达在髓系来源的多种免疫细胞表面。

尚无同时将CD44分子和CD11b分子应用在肿瘤免疫治疗领域的报道。

发明内容

本发明提供一种肿瘤疫苗，包含同时阻断了CD44与CD11b分子信号通路的树突状细胞，所述肿瘤疫苗具有良好的免疫激活和抗肿瘤作用，同时抗瘤谱广泛，并具有良好的使用安全性。

本发明还提供了所述的肿瘤疫苗在制备用于预防或治疗肿瘤的药物中的应用。

本发明还提供了一种预防或治疗肿瘤用组合物，包含所述的肿瘤疫苗作为有效成分。该组合物同时具有预防和治疗肿瘤的作用。

本发明还提供了一种制备肿瘤疫苗的方法，实现了将阻断了CD44与CD11b分子信号通路的树突状细胞作为疫苗实体制备肿瘤疫苗。

本发明提供的一种肿瘤疫苗，包含阻断了CD44与CD11b分子信号通路的树突状细胞。

在本发明的方案中，阻断了CD44与CD11b分子信号通路的树突状细胞(表示为CD11b^-/-CD44^-/-DC细胞)可以为以下的树突状细胞：1)所述树突状细胞表面上表达MHC-I类分子、MHC-II类分子、CD40、CD80和CD86，但不表达CD44与CD11b；2)所述树突状细胞表面上的CD44与CD11b分子被抗体、配体封闭或被小分子抑制剂阻断。

进一步的，所述CD44分子的配体包括透明质酸、胶原蛋白、层黏连蛋白、纤连蛋白等；所述CD11b分子的配体包括可溶性CD54,ICAM-2等；所述抗CD44分子的抗体与抗CD11b分子的抗体可以商购获得。