[发明专利]一种用于母猪的多西环素温敏在体凝胶子宫灌注液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于母猪的多西环素温敏在体凝胶子宫灌注液及其制备方法。所述多西环素温敏在体凝胶子宫灌注液由主药、温敏材料、温度调节剂、金属络合剂、抗氧化剂、pH调节剂和超纯水组成。该制剂具有溶液‑凝胶转变特性和生物黏附性能，与常规的母猪子宫灌注液相比，该制剂可在给药部位迅速由液体转变成半固体凝胶，可时灌注液到达子宫更深层部位，并能紧密黏附在子宫粘膜表面，具有长时间作用于用药部位，有效防止药物突释，可以实现子宫定位、缓释作用，提高其临床用药效果，并极大地提高该类疾病地临床用药便利性。而且该制剂制备工艺简单，产品稳定、澄清，可室温储存，无毒，刺激性小，生物相容性好，具有很好的推广应用前景。

技术领域

本发明属于兽用制剂技术领域。更具体地，涉及一种用于母猪的多西环素温敏在体凝胶子宫灌注液及其制备方法。

背景技术

近年来，随着我国对繁殖母猪的补贴政策力度不断加大，母猪自繁自养的生产规模不断加大，能繁殖的母猪数量不断增加，随之母猪产后疾病也越来越突出。如果母猪产后管理不到位，很容易引起母猪产后子宫内膜炎、乳房炎，无乳综合症等，尤其以子宫内膜炎多见，严重影响母猪的生产性能。母猪子宫内膜炎是猪子宫粘膜化脓性或黏液性炎症，是由大肠杆菌、葡萄球菌、链球菌、绿脓杆菌等病原微生物侵入母猪子宫黏膜表面或深层而引起的子宫黏液性或脓性炎症过程。一般分为急性子宫内膜炎、慢性子宫内膜炎和阴性子宫内膜炎。母猪子宫内膜炎能造成母猪一些不正常反应，例如母猪发情不规律、配种率下降、流产和子宫脱出等。患猪主要临床症状一般为体温升高，精神萎靡，呼吸加快，食欲不振等，外阴一般流出灰白色或淡黄色的脓液，并有恶臭味。一般多发于经产母猪，后备母猪患病率较低。从而导致母猪的生产性能下降淘汰率增加，给养殖户们带来巨大的经济损失。

多西环素(Doxycycline)又名强力霉素、脱氧土霉素，是半合成第二代四环素类广谱抗生素。一种黄色结晶性粉末，无臭味苦，有吸湿性。对多西环素敏感的革兰氏阴性菌包括：大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、克雷伯氏菌、布氏杆菌和嗜血杆菌等；对多西环素敏感的革兰氏阳性菌包括：链球菌、炭疽杆菌、某些葡萄球菌、破伤风杆菌等；除此之外多西环素还对一些支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体等有一定的抑制作用的广谱抗菌药，主治细菌、支原体、附红细胞体病、衣原体、立克次氏体等感染。现有技术中，动物用多西环素的剂型主要有片剂、胶囊剂和注射剂等。但是片剂和胶囊剂的溶解性差，与子宫粘膜的接触面积小，导致生物利用度低，治疗效果不理想；现有注射剂存在稳定性差、有效成分含量低、生物相容性差的问题，其治疗效果也不能满足使用的要求。近几年，子宫给药方式逐渐代替了传统给药方式来治疗子宫内膜炎，应用子宫灌注给药治疗马子宫内膜炎已有研究，并且在牛上应用广泛，通过子宫给药方式疗效显著；如专利201410241292.8提供了一种奶牛用盐酸多西环素子宫注入剂。

然而母猪产后子宫内膜炎属于深部感染性炎症，且病因较复杂、危害大，患病母猪厌食，精神萎靡，饮水减少，传统的给药方式并不能起到很好的疗效，或者比较麻烦需要耗费很多人力物力等。因此需要研究一种新的给药方式治疗母猪产后子宫内膜炎已迫在眉睫。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服上述现有母猪产后子宫内膜炎治疗技术的缺陷和不足，提供一种具有局部给药和缓释作用、延长药物作用时间以增强疗效的新剂型，即温敏型多西环素在体凝胶子宫灌注剂，具有溶液-凝胶转变特性和生物黏附性能，优势在于直接作用于用药部位，在室温下为流动的液体，注入到子宫后渗透到子宫粘膜的组织间隙，受用药部位的温度影响形成半固体凝胶，黏附在子宫内膜的表面，达到局部给药和缓释的作用。

本发明的目的是提供一种用于母猪的多西环素温敏在体凝胶子宫灌注液。

本发明另一目的是所述多西环素温敏在体凝胶子宫灌注液的制备方法。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种用于母猪的多西环素温敏在体凝胶子宫灌注液，由主药多西环素、温敏材料、温度调节剂、金属络合剂、抗氧化剂、pH调节剂和超纯水组成。