[发明专利]用于调节肿瘤微环境和免疫疗法的药物组合和方法

权利要求书

1.一种HDAC抑制剂和NSAID联合免疫检查点抑制剂的组合的用途，其用于制造用于在受试者中去除肿瘤微环境中的免疫抑制或刺激免疫系统对抗癌细胞的药物。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述方法能够通过免疫疗法抑制或治疗癌症。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述癌症是胶质母细胞瘤、肝癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤、胃癌、结直肠癌、食道癌、肺癌、胰腺癌、肾细胞癌、良性前列腺增生、前列腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病CLL、梅克尔细胞癌、非霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病AML、胆囊癌、胆管癌、膀胱癌和子宫癌。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合进一步包含双胍化合物。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述HDAC抑制剂是I类HDAC的选择性抑制剂。

6.根据权利要求1所述的用途，其中所述HDAC抑制剂是苯甲酰胺类HDAC抑制剂。

7.根据权利要求1所述的用途，其中所述HDAC抑制剂是西达本胺、恩替司他、伏立诺他、罗米地辛、帕比司他、贝利司他、帕比司他、丙戊酸、莫西司他、阿贝司他、恩替司他、普西司他、瑞米司他、吉维司他或奎辛司他。

8.根据权利要求1所述的用途，其中所述HDAC抑制剂是西达本胺或恩替司他或莫西司他。

9.根据权利要求1所述的用途，其中所述NSAID是阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛、萘普生或COX-2抑制剂。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述COX-2抑制剂是塞来考昔、罗非考昔或依托考昔。

11.根据权利要求1所述的用途，其中所述免疫检查点抑制剂是抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗TIM-3抗体、抗BTLA抗体、抗VISTA抗体或抗LAG-3抗体。

12.根据权利要求1所述的用途，其中所述免疫检查点抑制剂是兰利珠单抗、皮地利珠单抗、纳武单抗、得瓦鲁单抗、阿维鲁单抗、阿特朱单抗或MIHI。

13.根据权利要求4所述的用途，其中所述双胍化合物是二甲双胍、苯乙双胍、氯胍和氯丙胍。

14.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合中的所述HDAC抑制剂、所述NSAID和所述免疫检查点抑制剂的量分别为约10％(w/w)至约70％(w/w)、约10％(w/w)至约70％(w/w)和约0.5％(w/w)至约20％(w/w)。

15.根据权利要求4所述的用途，其中双胍化合物的量为约30％至70％(w/w)。

16.根据权利要求1所述的用途，其进一步包含施用一或多种另外的抗癌剂。

17.一种药物组合，其包含HDAC抑制剂、NSAID和免疫检查点抑制剂。

18.根据权利要求17所述的药物组合，其中所述药物组合中的所述HDAC抑制剂、所述NSAID和所述免疫检查点抑制剂的量分别为约10％(w/w)至约70％(w/w)、约10％至约70％(w/w)和约0.5％至约20％。

19.根据权利要求17所述的药物组合，其中本文所述的组合进一步包含双胍化合物。

20.根据权利要求19所述的药物组合，其中所述双胍化合物的量为约30％至约70％(w/w)。