[发明专利]一种他司美琼的制备方法

权利要求书

1.一种他司美琼的制备方法，其特征在于，至少包括以下步骤：

1)、化合物IV经取代反应或者磺化反应得到化合物Ⅲ；

2)、化合物Ⅲ与丙酰胺衍生物在碱性物质条件下反应得到他司美琼衍生物化合物Ⅱ；

3)、化合物Ⅱ脱除衍生基团得到他司美琼；

化学反应式如下：

其中，所述化合物Ⅲ中X至少选自Cl、Br、I、MsO、TsO中一种；

所述步骤2)中所述丙酰胺衍生物的结构式如下：

其中，所述Y至少选自Boc、Cbz、Fmoc、Alloc、Teoc、甲氧羰基、乙氧羰基、Tos、Tfa、Pht、特戊酰基、苯甲酰基、Trt、Dmb、PMB、Bn、H中的一种。

2.根据权利要求1所述他司美琼的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中取代反应试剂为卤代试剂；所述磺化反应试剂为磺化试剂。

3.根据权利要求2所述他司美琼的制备方法，其特征在于，所述卤代试剂包括氯化亚砜、三氯氧磷、三溴化磷、氢溴酸/醋酸溶液、二溴亚砜、四溴化碳/三苯基膦、溴素、氢碘酸、碘化钠、碘/三苯基膦中一种或多种；所述磺化试剂包括甲磺酰氯、苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯中一种或多种。

4.根据权利要求1所述他司美琼的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中反应溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、异丙基醚、1,4-二氧六环中一种或多种；反应温度为15-100℃；反应时间1-5h。

5.根据权利要求2所述他司美琼的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中所述化合物Ⅳ与所述卤代试剂的摩尔比为1：(1-3)；所述化合物Ⅳ与所述磺化试剂的摩尔比为1：(1-3)。

6.根据权利要求1所述他司美琼的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中所述碱性物质至少包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、DBU、DMAP、KOH、NaOH、NaH中一种或多种。

7.根据权利要求1所述他司美琼的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中反应溶剂至少包括DMF、DMSO、1,4-二氧六环、THF、甲基四氢呋喃、甲苯、二甲苯、氯苯中一种或多种；反应温度为30-100℃；反应时间为1-5h。

8.根据权利要求1所述他司美琼的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中所述化合物Ⅲ与丙酰胺衍生物的摩尔比为1：(1-3)；所述化合物Ⅲ与碱性物质的摩尔比为1：(1-3)。

9.根据权利要求1所述他司美琼的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中反应溶剂二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃中一种或多种。