[发明专利]治疗肝脏病症

说明书

本文提供了用于治疗患者的包含但不限于非酒精性脂肪性肝炎的肝脏病症以及其症状和表现的方法和组合物。因此，本文利用的是本文所公开的式(I)、(II)等的化合物。

技术领域

本发明涉及用于治疗患者的肝脏病症的方法和组合物。

背景技术

需要提供用于如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等肝脏病症的替代疗法。

发明内容

本文提供了用于治疗需要治疗肝脏病症的患者的方法和组合物。所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的式I、II化合物或本文使用的另一种化合物。在某些实施例中，肝脏病症包含但不限于肝脏炎症、纤维化和脂肪性肝炎。在某些实施例中，所述肝脏病症选自：肝纤维化、酒精诱导的纤维化、酒精性脂肪变性、NAFLD和NASH。在一实施例中，所述肝脏病症是NASH。在另一个实施例中，所述肝脏病症是肝脏炎症。在另一个实施例中，所述肝脏病症是肝纤维化。在另一个实施例中，所述肝脏病症是酒精诱导的纤维化。在另一个实施例中，所述肝脏病症是酒精性脂肪变性。在另一个实施例中，所述肝脏病症是NAFLD。在一个实施例中，本文提供的治疗方法阻止或减缓了NAFLD向NASH的进展。在一个实施例中，本文提供的治疗方法阻止或减缓了NASH的进展。NASH可能进展为例如肝硬化、肝癌等中的一或多种。

如本文所使用的，脂肪性肝病(FLD)涵盖一系列疾病状态，其特征是肝脏中脂肪过度积聚并经常伴有炎症。FLD可能导致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，所述非酒精性脂肪性肝病的特征可能是胰岛素抵抗。如果不进行治疗，NAFLD可能会进展为持续的炎性应答或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、进行性肝纤维化，并且最后进展为肝硬化。

在一个实施例中，本文提供一种药学上可接受的组合物，所述药学上可接受的组合物包括式(I)或(II)化合物、或其互变异构体、或其各自的同位素异位体、或前述物质的对映异构体或非对映异构体、或上述物质中的每种物质的药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂、载剂或稀释剂，所述药学上可接受的组合物用于治疗有需要的患者的肝脏病症；阻止或减缓所述患者的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)向非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的进展；或者阻止或减缓所述患者的NASH的进展，其中所述肝脏病症选自肝脏炎症、肝纤维化、酒精诱导的纤维化、脂肪变性、酒精性脂肪变性、NAFLD和NASH。

在一个实施例中，本文提供了一种本文提供的药学上可接受的调配物的单位剂型。在一些实施例中，所述单位剂型包括治疗有效量的式(I)或(II)化合物。在一个实施例中，所述单位剂型用于治疗有需要的患者的肝脏病症；阻止或减缓所述患者的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)向非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的进展；或者阻止或减缓所述患者的NASH的进展，其中所述肝脏病症选自肝脏炎症、肝纤维化、酒精诱导的纤维化、脂肪变性、酒精性脂肪变性、NAFLD和NASH。

在一个实施例中，所述式(I)或(II)化合物是以下化合物：4-{4-[5-环丙基-3-(2,6-二氯-苯基)-异噁唑-4-基甲氧基]-氮杂环庚-1-基}-苯甲酸：

或其药学上可接受的盐或对映异构体。

在一个实施例中，所述式(I)或(II)化合物是反式-4-{4-[5-环丙基-3-(2,6-二氯-苯基)-异噁唑-4-基甲氧基]-环己基}-苯甲酸：

或其药学上可接受的盐或对映异构体。

在一个实施例中，所述式(I)或(II)化合物是6-{4-[5-环丙基-3-(2,6-二氯-苯基)-异噁唑-4-基甲氧基]-哌啶-1-基}-1-甲基-1H-吲哚-3-甲酸：

或其药学上可接受的盐或对映异构体。