[发明专利]具有非FcγR依赖性激动活性的肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族(TNFRSF)受体-激活抗体融合蛋白(具有非FcγR依赖性激动活性的TNFRSF受体-激活抗体融合蛋白；TRAAFFIAA)

权利要求书

1.一种融合蛋白，包含：

i)抗TNFRSF受体抗体或其抗原结合部分，和

ii)能以不依赖FcγR的方式与细胞表面的结构和/或胞外基质的结构结合的结构域。

2.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述结构为表达TNFRSF受体的细胞的细胞表面结构，或与表达TNFRSF受体的细胞相邻的细胞的细胞表面结构。

3.如权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述结构为表达TNFRSF受体的细胞的胞外基质的结构，或与表达TNFRSF受体的细胞相邻的细胞的胞外基质的结构。

4.如权利要求2所述的融合蛋白，其中，所述结构为细胞表面蛋白或糖，优选为细胞表面蛋白。

5.如权利要求3所述的融合蛋白，其中，所述结构为胞外基质蛋白或糖，优选为胞外基质蛋白。

6.如前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中，如i)所述的抗体或其抗原结合部分为单克隆的。

7.如前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中，如i)所述的抗体或其抗原结合部分为全长抗体、Fab2片段、Fab片段或其中的VH和VL已被TNFRSF受体特异性scFv片段取代的抗体。

8.如前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中，如i)所述的抗体或其抗原结合部分不包含Fc结构域。

9.如权利要求1-7中任一项所述的融合蛋白，其中，如i)所述的抗体或其抗原结合部分为抗体变体，所述抗体变体与一种或多种FcγR类型的结合能力降低；优选为包含N297A突变的全长抗体。

10.如前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中，如i)所述的抗体或其抗原结合部分为IgG1、IgG2或IgG4抗体或其抗原结合部分。

11.如前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中，如i)所述的抗体或其抗原结合部分为二价抗体或其抗原结合部分。

12.如前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中，如i)所述的抗体或其抗原结合部分选自抗TNFR2抗体或其抗原结合部分、抗CD40抗体或其抗原结合部分、抗CD95抗体或其抗原结合部分、抗Fn14抗体或其抗原结合部分、抗TRAILR2抗体或其抗原结合部分、抗TRAILR1抗体或其抗原结合部分、抗CD27抗体或其抗原结合部分、抗OX40抗体或其抗原结合部分、抗4-1BB抗体或其抗原结合部分、抗BaffR抗体或其抗原结合部分、抗TACI抗体或其抗原结合部分、或者抗BCMA抗体或其抗原结合部分组成的组。

13.如前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中，如i)所述的抗体或其抗原结合部分选自抗TNFR2抗体或其抗原结合部分、抗CD40抗体或其抗原结合部分、抗CD95抗体或其抗原结合部分、或者抗Fn14抗体或其抗原结合部分组成的组。

14.如前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中，如ii)所述的结构域包含scTNFSF配体，并且其中所述的scTNFSF配体优选为TNFR2、GITR、4-1BB、BaffR、TACI、CD40、Fn14或OX40的配体。

15.如前述任一权利要求所述的融合蛋白，其中，如ii)所述的结构域包含抗体或抗体的抗原结合部分，所述抗体或抗原结合部分能结合细胞表面的所述结构和/或胞外基质的所述结构。

16.如权利要求15所述的融合蛋白，其中，所述能结合细胞表面的所述结构和/或胞外基质的所述结构的抗原结合部分为结合一种或多种FcγR类型能力降低的抗原结合部分，所述抗原结合部分优选为Fab2片段、scFv片段或Fab片段，更优选为scFv片段或Fab片段。