[发明专利]嗜酸性粒细胞病症的基因疗法

说明书

提供了用于哺乳动物嗜酸性粒细胞增多症的组合物和方法。在一个实施方式中，组合物是病毒基因治疗载体，且单剂量的所述载体降低哺乳动物中增加的嗜酸性粒细胞的数量。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年12月29日提交的美国申请号62/612,005的优先权，其全部内容在此参考并入本申请。

背景技术

嗜酸性粒细胞是高度特化的骨髓来源的粒细胞，其在对抗寄生虫和其他病原体中发挥作用(Young等，2006)。在正常个体中，嗜酸性粒细胞占白细胞的5％，其绝对计数为300-500个细胞/μl(Young等，2006；Bridgen等，1997；Gotlieb等，2015；Rothenberg等，2006)。嗜酸性粒细胞通常在循环中存在8-12小时，在组织中存活8-12天(Young等，2006)，并且胞质颗粒中携带多种细胞毒素介质，包括主要碱性蛋白、阳离子蛋白、过氧化物酶和神经毒素，以及能够释放活性氧、脂质介质、破坏性酶和多种细胞因子(Rothenberg等，2006；Bandiera-Melo等，2002；Hogan等，2008；Horuichi等，1997；Kato等，2005；Lacy,2005；Park等，2010；Saito等，2004；Song等，2009；Song等，2009；Trulson等，2007)。如果嗜酸性粒细胞大量侵入组织，则其会引起严重的器官损伤和功能障碍(Rothenberg等，2006；Bandiera-Melo等，2002；Hogan等，2008；Horuichi等，1997；Kato等，2005；Lacy,2005；Saito等，2004；Song等，2009；Song等，2009；Trulson等，2007；Zimmermann等，2008；Bolus等，2015；Gleiche等，1986；Morgan等，2005；Slifman等，1986；Venge等，1999；Zheutlin等，1984)。有多种原发性和继发性嗜酸性粒细胞疾病，其特征是血液嗜酸性粒细胞水平持续升高，嗜酸性粒细胞侵入器官以及相关器官损伤(Curtis等，2016；Falchi等，2015；Gotlib等，2012；Helbing等，2012；Reiter等，2017；Roufosse等，2012；Tefferi等，2006；Valent等，2012)。

发明内容