[发明专利]使用靶基因表达的数学建模评估MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性在审
申请号: | 201880089769.1 | 申请日: | 2018-09-28 |
公开(公告)号: | CN111742369A | 公开(公告)日: | 2020-10-02 |
发明(设计)人: | A·范德斯托尔佩;L·H·F·M·霍尔特泽尔 | 申请(专利权)人: | 皇家飞利浦有限公司 |
主分类号: | G16B5/20 | 分类号: | G16B5/20;C12Q1/6886 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 王健;林晓红 |
地址: | 荷兰艾*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 使用 基因 表达 数学 建模 评估 mapk ap 细胞 信号 传导 途径 活性 | ||
1.一种由数字处理装置执行的用于推测对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的计算机执行方法,其中所述推测包括:
接收在所述对象的样品中测量的MAPK-AP-1细胞信号传导途径的三个或更多个靶基因的表达水平,
确定所述对象样品中AP-1转录因子(TF)元件的活性水平,所述AP-1TF元件控制所述三个或更多个AP-1靶基因的转录,所述确定是基于评估经校准的数学途径模型,所述经校准的数学途径模型将所述三个或更多个AP-1靶基因的表达水平与AP-1TF元件的活性水平相关联,以及
基于在所述对象样品中确定的AP-1TF元件的活性水平来推测所述对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径的活性,
其中所述三个或更多个AP-1靶基因选自:BCL2L11、CCND1、DDIT3、DNMT1、EGFR、ENPP2、EZR、FASLG、FIGF、GLRX、IL2、IVL、LOR、MMP1、MMP3、MMP9、SERPINE1、PLAU、PLAUR、PTGS2、SNCG、TIMP1、TP53和VIM、优选选自:CCND1、EGFR、EZR、GLRX、MMP1、MMP3、PLAU、PLAUR、SERPINE1、SNCG和TIMP1。
2.权利要求1的方法,进一步包括:
基于推测的所述对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径的活性确定对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径是否异常运行。
3.权利要求2的方法,进一步包括:
为所述对象推荐处方一种药物以校正MAPK-AP-1细胞信号传导途径的异常运行,
其中如果基于推测的MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性确定MAPK-AP-1细胞信号传导途径在所述对象中异常运行,则进行所述推荐。
4.权利要求2或3的方法,其中MAPK-AP-1细胞信号传导途径的异常运行是其中MAPK-AP-1细胞信号传导途径在对象中作为肿瘤促进物的运行。
5.权利要求1-4任一项的方法,其中所述方法被用于以下活动的至少一项中:
基于推测的对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的诊断;
基于推测的对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的预后;
基于推测的对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的药物处方;
基于推测的对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的药效预测;
基于推测的对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的副作用预测;
监测药效;
药物开发;
测定开发;
途径研究;
癌症分期;
基于推测的对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的临床试验对象的招募;
要进行的后续测试的选择;和
伴随诊断测试的选择。
6.权利要求1-5任一项的方法,其中所述经校准的数学途径模型是概率模型,优选为贝叶斯网络模型,其基于将所述AP-1TF元件的活性水平与所述三个或更多个AP-1靶基因的表达水平相关联的条件概率,或者其中所述数学途径模型基于所述三个或更多个AP-1靶基因的表达水平的一种或多种线性组合。
7.一种用于推测对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的设备,其包括配置为执行权利要求1-6任一项的方法的数字处理器。
8.一种用于推测对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的非暂时性存储介质,其存储可由数字处理装置执行的指令以执行权利要求1-6任一项的方法。
9.一种用于推测对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的计算机程序,其包括程序代码模块,当所述计算机程序在数字处理装置上运行时,所述程序代码模块使所述数字处理装置执行权利要求1-6任一项的方法。
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