[发明专利]使用靶基因表达的数学建模评估MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性在审

专利信息
申请号: 201880089769.1 申请日: 2018-09-28
公开(公告)号: CN111742369A 公开(公告)日: 2020-10-02
发明(设计)人: A·范德斯托尔佩;L·H·F·M·霍尔特泽尔 申请(专利权)人: 皇家飞利浦有限公司
主分类号: G16B5/20 分类号: G16B5/20;C12Q1/6886
代理公司: 永新专利商标代理有限公司 72002 代理人: 王健;林晓红
地址: 荷兰艾*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 使用 基因 表达 数学 建模 评估 mapk ap 细胞 信号 传导 途径 活性
【权利要求书】:

1.一种由数字处理装置执行的用于推测对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的计算机执行方法,其中所述推测包括:

接收在所述对象的样品中测量的MAPK-AP-1细胞信号传导途径的三个或更多个靶基因的表达水平,

确定所述对象样品中AP-1转录因子(TF)元件的活性水平,所述AP-1TF元件控制所述三个或更多个AP-1靶基因的转录,所述确定是基于评估经校准的数学途径模型,所述经校准的数学途径模型将所述三个或更多个AP-1靶基因的表达水平与AP-1TF元件的活性水平相关联,以及

基于在所述对象样品中确定的AP-1TF元件的活性水平来推测所述对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径的活性,

其中所述三个或更多个AP-1靶基因选自:BCL2L11、CCND1、DDIT3、DNMT1、EGFR、ENPP2、EZR、FASLG、FIGF、GLRX、IL2、IVL、LOR、MMP1、MMP3、MMP9、SERPINE1、PLAU、PLAUR、PTGS2、SNCG、TIMP1、TP53和VIM、优选选自:CCND1、EGFR、EZR、GLRX、MMP1、MMP3、PLAU、PLAUR、SERPINE1、SNCG和TIMP1。

2.权利要求1的方法,进一步包括:

基于推测的所述对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径的活性确定对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径是否异常运行。

3.权利要求2的方法,进一步包括:

为所述对象推荐处方一种药物以校正MAPK-AP-1细胞信号传导途径的异常运行,

其中如果基于推测的MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性确定MAPK-AP-1细胞信号传导途径在所述对象中异常运行,则进行所述推荐。

4.权利要求2或3的方法,其中MAPK-AP-1细胞信号传导途径的异常运行是其中MAPK-AP-1细胞信号传导途径在对象中作为肿瘤促进物的运行。

5.权利要求1-4任一项的方法,其中所述方法被用于以下活动的至少一项中:

基于推测的对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的诊断;

基于推测的对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的预后;

基于推测的对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的药物处方;

基于推测的对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的药效预测;

基于推测的对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的副作用预测;

监测药效;

药物开发;

测定开发;

途径研究;

癌症分期;

基于推测的对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的临床试验对象的招募;

要进行的后续测试的选择;和

伴随诊断测试的选择。

6.权利要求1-5任一项的方法,其中所述经校准的数学途径模型是概率模型,优选为贝叶斯网络模型,其基于将所述AP-1TF元件的活性水平与所述三个或更多个AP-1靶基因的表达水平相关联的条件概率,或者其中所述数学途径模型基于所述三个或更多个AP-1靶基因的表达水平的一种或多种线性组合。

7.一种用于推测对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的设备,其包括配置为执行权利要求1-6任一项的方法的数字处理器。

8.一种用于推测对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的非暂时性存储介质,其存储可由数字处理装置执行的指令以执行权利要求1-6任一项的方法。

9.一种用于推测对象中MAPK-AP-1细胞信号传导途径活性的计算机程序,其包括程序代码模块,当所述计算机程序在数字处理装置上运行时,所述程序代码模块使所述数字处理装置执行权利要求1-6任一项的方法。

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