[发明专利]用于降低变应原潜力的硫化组合物和由此形成的弹性体制品

说明书

本发明通常涉及硫化化合物并且更具体地说涉及具有降低的变应原潜力的硫化组合物，后者包括用于硫化弹性体制品的促进剂组合物。公开了硫化组合物，其包括单一短效的二烃基黄原酸基多硫化物促进剂和单一醛‑苯胺缩合物促进剂。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年12月11日提交的美国专利申请No.16/216,640的优先权，后者要求2017年12月13日提交的美国临时专利申请No.62/598,048的优先权，两者的题目为“用于降低变应原潜力的硫化组合物和由此形成的弹性体制品”。各个优先权申请的公开内容以其全部内容并入本文中作为参考。

技术背景

本发明通常涉及硫化化合物(vulcanization compounds)并且更具体地说涉及具有降低的变应原潜力的硫化组合物，后者包括用于硫化弹性体制品的促进剂组合物。

存在两种类型与医疗领域中使用弹性体制品有关的变应性：(a)I型速发型超敏反应，IgE介导的变应性；和(b)IV型延迟型超敏反应，细胞介导的变应性。

I型过敏性反应通过IgE免疫球蛋白介导，效果是速发的。通常，症状在暴露于变应原几分钟内出现，并可以包括局部风疹、脸部肿胀、流泪、鼻炎、哮喘，并且在极罕见的情况下出现过敏性休克。I型变应性已经与天然橡胶胶乳产品中存在的残留的可提取的蛋白有关系。

可以采用多种技术以降低胶乳手套中的可提取的蛋白，如水浸出、氯化和使用低蛋白或脱蛋白的胶乳。但是，建议对天然橡胶胶乳蛋白变应性的医护人员和患者使用合成手套。通常使用的合成材料包括聚异戊二烯、丙烯腈-丁二烯(腈)、聚氯丁二烯(氯丁橡胶)、聚氨酯和聚氯乙烯。

作为回应与天然橡胶蛋白质接触的I型反应发病率的结果，已经转向使用不含天然橡胶胶乳蛋白的合成胶乳，尤其是用于制造与皮肤接触的医疗器材。考虑到成本与性能，适于手套制造的合成胶乳包括用于检查用手套的丁腈胶乳和聚氨酯胶乳，和用于外科用手套的聚氯丁二烯胶乳和聚异戊二烯胶乳。对于外科用手套，聚异戊二烯胶乳通常优于聚氯丁二烯，即使其更为昂贵，因为其提供了具有模拟天然橡胶的那些性质的手套，特别是拉伸强度、极限伸长、柔软度和舒适感。

但是，IV型变应性反应可以由天然或合成弹性体制品引起。由于使用可以在配料胶乳中存在的某些化学品，合成胶乳仍可以引起变应性反应。IV型迟发性超敏反应是对特定化学品的细胞介导的变应性回应。症状仅在接触后约48-96小时变得明显。可以诱发IV型变应性回应的化学品包括硫化促进剂，如秋兰姆类、巯基苯并噻唑类、二硫代氨基甲酸盐/酯类、二苯胍类和硫脲类，其用于制备弹性体制品的方法中。美国食品和药物管理局(FDA)承认橡胶产品中的噻唑类、秋兰姆类和氨基甲酸盐类可以在人体中诱发IV型变应性反应。Guidance for Industry and FDA Reviewers/Staff: Premarket Notification [510(k)] Submissions for Testing for Skin Sensitization to Chemicals in NaturalRubber Products, U.S.Department of Health and Human Services (1999)。因此，重要的是最小化所用的促进剂的水平，以使成品的(finished)弹性体制品中残留的促进剂非常低。

通常使用胶乳浸渍法制造弹性体制品，其包括将模具或模型浸渍到凝结剂溶液(通常为含水硝酸钙)中。在蒸发掉溶剂后，涂有凝结剂的模具/模型随后浸渍到配料胶乳中，使得在其上沉积凝结的橡胶颗粒的薄膜。用热将胶乳薄膜凝胶化后，将湿凝胶化的胶乳薄膜在水中浸析并随后在热空气炉中干燥并硫化。在硫化过程中橡胶分子化学交联。

最通常地，交联剂是硫。然而，对形成交联来说，单独的硫是无效的。常规地，总是与硫化促进剂和活化剂结合来使用硫。