[发明专利]用于治疗或预防内分泌FGF23-相关疾病的组合物和方法

权利要求书

1.非天然可溶性构建体，其防止或最小化FGF受体(FGFR)和/或FGF23与α-Klotho的结合，从而防止FGFR活化。

2.权利要求1所述的构建体，其中所述α-Klotho在哺乳动物细胞表面上。

3.权利要求1所述的构建体，其是抗体、纳米抗体、重组蛋白、和/或小分子。

4.权利要求1所述的构建体，其是抗体和/或重组肽。

5.权利要求4所述的构建体，其中所述抗体选自多克隆抗体、单克隆抗体、人源化抗体、合成抗体、重链抗体、人抗体、抗体的生物活性片段、和其任意组合。

6.权利要求1所述的构建体，其识别并结合到与α-Klotho结合的FGF23的至少一个氨基酸残基，从而防止FGF23与α-Klotho结合。

7.权利要求1所述的构建体，其识别和/或结合到与FGF23结合的α-Klotho的至少一个氨基酸残基，从而防止α-Klotho与FGF23结合。

8.权利要求7所述的构建体，其识别和/或结合到α-Klotho中氨基酸残基377-925(SEQID NO：1)内的一个或多个氨基酸。

9.权利要求7所述的构建体，其识别和/或结合到选自以下的一个或多个氨基酸：SEQID NO：1的F377、Q378、E390、S391、P392、W417、F418、V419、S420、K429、Y432、Y433、K436、N530、Q639、P640、M641、A642、P643、N688、E689、P690、T692、Q731、D733、V752、D756、S807、Y809、I812、D815、L828、V830、Q831、E832、M833、T834、I836、V845、S872、Y915、S916、A922、P923、和F925。

10.权利要求1所述的构建体，其识别并结合到与FGFR结合的α-Klotho的至少一个氨基酸残基，从而防止α-Klotho与FGFR结合。

11.权利要求10所述的构建体，其识别和/或结合到人α-Klotho的胞外区(SEQ ID NO：1的氨基酸残基34-981)内的一个或多个氨基酸。

12.权利要求10所述的构建体，其识别和/或结合到包含SEQ ID NO：1的氨基酸残基534-571的人α-Klotho的胞外区的片段内的一个或多个氨基酸。

13.权利要求1所述的构建体，包含FGF23多肽，所述FGF23多肽能够在哺乳动物细胞表面上结合到并隔离α-Klotho。

14.权利要求13所述的构建体，其包含SEQ ID NO：3(FGF23_CT)的氨基酸残基180-251、或其片段。

15.权利要求1所述的构建体，包含α-Klotho多肽，所述α-Klotho多肽能够结合到并隔离FGF23。

16.权利要求15所述的构建体，其中所述α-Klotho多肽包含人α-Klotho(SEQ ID NO：1的氨基酸34-981)的胞外区、或其片段。

17.权利要求16所述的构建体，其中所述α-Klotho多肽包含SEQ ID NO：1的氨基酸377-925、或其片段。

18.权利要求1所述的构建体，包含α-Klotho多肽，所述α-Klotho多肽能够与FGFR结合。