[发明专利]特异于EPHA2的双环肽配体

权利要求书

1.一种特异于EphA2的肽配体，其包含多肽和芳族分子支架，所述多肽包含由至少两个环序列隔开的至少三个半胱氨酸残基，所述芳族分子支架与所述多肽的半胱氨酸残基形成共价键从而在所述分子支架上形成至少两个多肽环。

2.根据权利要求1所述的肽配体，其中所述环序列包含4、5、6或7个氨基酸。

3.根据权利要求1或2所述的肽配体，其中所述环序列包含由两个环序列隔开的三个半胱氨酸残基，所述两个环序列均由5个氨基酸组成(例如表3、表4和表94中列出的那些)。

4.根据权利要求1或2所述的肽配体，其中所述环序列包含由两个环序列隔开的三个半胱氨酸残基，所述两个环序列均由6个氨基酸组成(例如表3至表10中列出的那些)。

5.根据权利要求1或2所述的肽配体，其中所述环序列包含由两个环序列隔开的三个半胱氨酸残基，所述两个环序列之一由6个氨基酸组成，而另一个由5个氨基酸组成(例如表4中所列的那些)。

6.根据权利要求1或2所述的肽配体，其中所述环序列包含由两个环序列隔开的三个半胱氨酸残基，所述两个环序列之一由6个氨基酸组成，而另一个由4个氨基酸组成(例如表4中所列的那些)。

7.根据权利要求1或2所述的肽配体，其中所述环序列包含由两个环序列隔开的三个半胱氨酸残基，所述两个环序列之一由6个氨基酸组成，而另一个由7个氨基酸组成(例如表8中所列的那些)。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的肽配体，其中所述肽配体包含选自以下的氨基酸序列：

C_i-X₁-C_ii-X₂-C_ii，

其中X₁和X₂代表表3至表10中列出的半胱氨酸残基之间氨基酸残基，C_i、C_ii和C_iii分别代表第一、第二和第三半胱氨酸残基，或其药学上可接受的盐。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的肽配体，其中所述肽配体包含选自表3至表10中的一个或多个所列出的一个或多个肽配体的氨基酸序列。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的肽配体，其中所述分子支架选自(1,3,5-三(溴甲基)苯)(TBMB)，所述肽配体选自表3至表10所列出的任何一种肽配体。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的肽配体，其选自化合物1-286、289、292-293和296-297中的任一种或其药学上可接受的盐。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的肽配体，其中所述药学上可接受的盐选自游离酸或钠、钾、钙、铵盐。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的肽配体，其中所述EphA2为人EphA2。

14.一种药物缀合物，其包含缀合至一个或多个效应物和/或官能团的权利要求1至13中任一项所述的肽配体。

15.根据权利要求14所述的药物缀合物，其中所述细胞毒性剂选自DM1。

16.根据权利要求14或15所述的药物缀合物，其选自BDC-1至BDC-5中的任何一种，例如选自BDC-1至BDC-4中的任何一种。

17.一种药物组合物，其包含权利要求1至13中任一项所述的肽配体或权利要求14至16中任一项所述的药物缀合物，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。