[发明专利]烯二炔缀合物

权利要求书

1.具有通用结构(1)的化合物

Q-(L¹)_n-(L²)_o-(L³)_p-(L⁴)_q-D

(1)

其中：

-Q是点击探针；

-D是含有烯二炔部分的细胞毒素；

-L¹、L²、L³和L⁴各自独立地是接头，其一起将Q与D连接；

-n、o、p和q各自独立地是0或1，条件是n+o+p+q＝1、2、3或4，

其中D包含官能部分(21)，

其中R¹²＝C_1-3-烷基，波浪线表示与所述细胞毒素的剩余部分的连接，并且其中D通过替代胺H原子与(L⁴)_q缀合。

2.根据权利要求1的化合物，其中Q包含环辛炔部分，优选双环壬炔(BCN)、氮杂二苯并环辛炔(DIBAC/DBCO)或二苯并环辛炔(DIBO)，更优选BCN或DIBAC/DBCO，最优选BCN。

3.根据权利要求2的化合物，其中D选自卡奇霉素、埃斯培拉霉素、石基霉素和纳那霉素，优选地D是卡奇霉素。

4.根据权利要求1-3中任一项的化合物，其中n＝o＝p＝1。

5.根据权利要求1-4中任一项的化合物，其中n＝1且o＝p＝0。

6.根据权利要求1-5中任一项的化合物，其由下式表示：

其中R¹⁰是H或SCH₃，R¹²是乙基或异丙基，R¹＝-(L⁴)_q-(L³)_p-(L²)_o-(L¹)_n-Q并且R²＝-S(C₁-C₁₀烷基)或-C(R⁶)₂R⁷，其中每个R⁶独立地选自H或任选取代的C₁-C₆烷基，并且R⁷选自H、-L⁵-OR⁸或(CH₂)_sC(O)NR²⁹-L⁵-OR⁸，其中L⁵是具有选自C、N、O和S的1-100个任选取代的主链原子的极性接头，R⁸是H或甲基，s＝1、2或3，并且R²⁹选自H和-L⁵-OR⁸，优选地其中R²选自：

其中n是0-100范围内、优选1-100范围内的整数，以及

m是0或1，优选地m是1。