[发明专利]用于治疗睑炎的异恶唑啉驱虫剂制剂和方法

说明书

本文公开了用于治疗或预防患者的眼科和皮肤病学病况的方法，所述病况包括眼表面病况如睑炎。所述方法可包括向需要治疗的患者的一只或多只眼睛的眼表面直接局部给予有效量的异恶唑啉驱虫剂、甲脒驱虫剂或其它活性成分，其被配制成眼用组合物，所述眼用组合物还包含药学上可接受的媒介物。还公开了组合物。

优先权要求

本申请根据35 U.S.C§119(e)，要求作为2017年12月15日提交的第62/599,213号、2018年1月10日提交的第62/615,855号、2018年2月5日提交的第62/626,612号、2018年6月25日提交的第62/689,787号，以及2018年10月16日提交的第62/746,498号美国临时申请中的每个的非临时申请的权益，其每个均在此通过引用整体并入本文中。

发明背景

睑炎或眼睑炎症是一种常见的，经常为慢性的病况，其治疗可能具有挑战性，并影响任何年龄组。睑炎可以在前面(眼睑的外表面受影响，其中附着有睫毛)，和/或在后面(眼睑的内表面受影响)。睑炎可能与包括红斑痤疮和脂溢性皮炎在内的系统性疾病有关，并且与包括睑板腺囊肿、结膜炎、角膜炎和干眼在内的其它眼科疾病有关。

毛囊蠕形螨(Demodex folliculorum)和皮脂蠕形螨(Demodex brevis)是显微的、专性的、细长的螨类，它们是最常见的永久性皮肤内寄生虫，栖息于人和动物的毛囊和皮脂腺中。已经描述了总共65种蠕形螨，寄生11目哺乳动物，并属于蛛形纲(Arachnida)、蜱螨目(Acarina)的蠕形螨科(Demodicidae)。交配发生在毛囊开口中，且卵被置于毛囊或皮脂腺内。6条腿的幼虫在3-4天后孵化，且幼虫在约7天后发育成成虫。蠕形螨具有约14天的生命周期。蠕形螨的总寿命是几周。死螨在毛囊或皮脂腺内分解。

蠕形螨可以发现于脸部，包括脸颊、鼻子、下巴、前额、鬓角、睫毛、眉毛，以及头皮、颈部和耳朵。还可以侵染其它脂溢位置，如鼻唇沟、眶周区域，以及较不常见的胸部和背部的上测和中间区域。蠕形螨也可以发现于阴茎、阴阜、臀部和口腔黏膜中的异位皮脂腺中。在一些情形下，毛囊皮脂单元中大于5只螨/cm²或者每个毛囊5只或更多只螨的螨密度与蠕形螨感染相关。

在大量报道的物种中，仅发现两种，即毛囊蠕形螨和皮脂蠕形螨寄生人体表面。已经例如在睫毛毛囊上发现了毛囊蠕形螨，而已经例如在靠近眼睛和皮肤的皮脂腺周围的睑板(睑板(tarsal))腺处发现了皮脂蠕形螨。睑板腺是一种全泌型外分泌腺，位于睑板内眼睑的边缘，负责供给睑脂——一种防止眼睛泪膜蒸发的油性物质。睑脂防止泪液溢出到脸颊上，将泪液捕获在油化边缘和眼球之间，并使封闭的盖子气密。在上眼睑上有约50个腺体，且在下眼睑上有25个腺体。螨类上的共生细菌也可促成病理。增加的皮脂分泌和增加的皮脂腺数量可以为螨提供有利的生境。尽管某种水平的蠕形螨可以是无症状的，但蠕形螨增殖至高密度和/或同时发生的免疫失衡通常导致皮肤损伤。越来越多的文献暗示前睑炎和后睑炎中的蠕形螨。例如，在45％的睑炎病例中涉及蠕形螨。据估计，眼表疾病的流行为约3千万患者；其中1900万患有睑板腺功能障碍/后睑炎；900万有蠕形螨感染，并且400万有明显的蠕形螨迹象。睑炎是一种重要的诊断，目前在美国没有批准的疗法。需要治疗睑炎和其它眼科和皮肤病况的安全、有效的疗法。

发明概述

在一些实施方案中，本文公开了局部治疗剂，包括但不限于局部药剂，其包括一种或多种异恶唑啉驱虫剂、甲脒驱虫剂、苯基吡唑驱虫剂、通常用于治疗阿尔茨海默氏病的药物(例如，加兰他敏等)和用于治疗各种眼科和皮肤病况的其它试剂。

在一些配置中，本文公开了治疗患者的睑炎的方法，包括向需要治疗的患者的一只或多只眼睛的眼表面直接局部给予有效量的异恶唑啉杀虫剂，其被配制成眼用组合物，所述眼用组合物还包含药学上可接受的媒介物。

在一些配置中，眼用组合物是无菌的并且对眼睛无刺激。

在一些配置中，异恶唑啉驱虫剂可以是眼用组合物的唯一活性成分。