[发明专利]澳瑞他汀E衍生物的白蛋白结合产物

权利要求书

1.一种具有式I或式II结构的化合物：

或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或异构体；

其中：

R’为H或-CH₃，

M为H或药学上可接受的抗衡离子；

Y不存在或选自任选取代的C₁-C₆烷基、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-NH-、-C(O)-O-和-O-C(O)-；

R¹不存在或为任选取代的C₁-C₁₈烷基，其中在所述C₁-C₁₈烷基中任选地至多六个碳原子各自独立地被-OCH₂CH₂-取代；

X为H或选自卤素基团(例如：-F、-Cl、-Br或-I)、-NO₂、-NR²R³、-OR²、-NHCOR²和-OCOR²，其中R²和R³各自独立地选自H和C₁-C₄烷基；

TBG是硫醇结合基团，其选自任选取代的马来酰亚胺基、任选取代的卤代乙酰胺基、任选取代的卤代乙酸酯基、任选取代的吡啶硫基、任选取代的异硫氰酸酯基、任选取代的乙烯基羰基、任选取代的氮丙啶基、任选取代的二硫基和任选取代的乙炔基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R’为-CH₃。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中TBG选自任选取代的马来酰亚胺基。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中TBG是下式的马来酰亚胺基：

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中Y为-NH-C(O)-。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中M为H⁺或Na⁺。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R¹为任选取代的C₁-C₅烷基。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中R¹为C₁-C₅烷基。

9.根据权利要求1所述的化合物，其具有式III的结构：

10.根据权利要求1的化合物，其具有式IV的结构：

11.一种药物组合物，其包括根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，以及药学上可接受的载体。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的载体选自增溶剂、包封剂和冻干保护剂中的一种或多种。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的载体包括二甲基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精和三甲基-β-环糊精中的一种或多种。

14.根据权利要求11至13中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物适合于静脉内投药。

15.根据权利要求143所述的药物组合物，其中，所述组合物在给患者静脉内投药时，在血液循环中与内源性白蛋白选择性地并原位快速地共价结合。