[发明专利]用于预防或治疗急性辐射综合征的组合物

说明书

一方面，本发明提供1‑棕榈酰‑2‑亚油酰‑3‑乙酰甘油(PLAG)用于治疗或预防急性辐射综合征的用途。

相关申请的交叉引用

本申请主张2018年6月28日递交的美国临时专利申请62/691,604和2017年11月30日递交的韩国专利申请10-2017-0162404的权益，前述申请以其整体并入本文并用于所有目的。

技术领域

一方面，本发明提供用于预防、治疗、调节或调停急性辐射综合征(ARS)的方法和包含PLAG(1-棕榈酰-3-亚油酰-3-乙酰甘油)的组合物。

背景技术

急性辐射综合征(ARS)是当将人体的大部分暴露于辐射时出现的疾病；它是一种致命疾病，通过破坏免疫系统、造血系统、神经系统和/或胃肠道系统而最终导致死亡。核爆炸和核事故可造成辐射暴露，从而可造成急性辐射综合征。

对暴露于辐射的患者的主要治疗方法是预防和管理感染。临床上，在辐射暴露后的早期进行辅助疗法诸如细胞因子、抗生素给药和输血，并且当患者的中性粒细胞减少时序时间延长时，继发性感染的风险也增加。

因此希望具有用于急性辐射综合征的新疗法。

发明内容

一方面，我们现在提供用于治疗和预防急性辐射综合征的新疗法，所述新疗法包括PLAG(1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油)。

另一方面，提供新疗法以治疗已经暴露于电离辐射(尤其是有害暴露诸如非预期的和/或非治疗性的暴露、和/或暴露于过量电离辐射，包括γ辐射)的受试者，所述新疗法包括向所述受试者给药有效量的PLAG(1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油)。

又一方面，提供疗法来治疗和预防急性辐射综合征的一种或多种亚症状，所述疗法包括PLAG(1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油)的使用。ARS亚症状包括造血亚症状、胃肠道亚症状、皮肤亚症状和/或神经血管亚症状。

再一方面，提供疗法来治疗和预防造血系统(骨髓)型急性辐射综合征、胃肠道型急性辐射综合征、皮肤型急性辐射综合征、心血管型急性辐射综合征、和/或中枢神经系统(CNS)型急性辐射综合征。

另一方面，提供疗法来治疗和预防辐射诱导的凝血障碍。

PLAG(1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油)可缓解、预防和/或治疗由辐射暴露造成的免疫细胞诸如白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的减少，并且缓解炎症疾病如口腔粘膜炎，还增加暴露于辐射的受试者的存活率。

即使在自受试者暴露于伤害性辐射诸如γ辐射以来已经过了较长一段时间之后，PLAG也可有利地首次给药至所述受试者。换句话说，即使在这种延迟治疗之后，受试者也可获得治疗性有益效果，包括存活时间增加。见，例如，下述实施例中详述的体内结果。这可能具有重大意义，因为遭遇辐射暴露的受试者的首次治疗往往可能是延迟的。

因此，在某些方面，在患者遭遇有害的辐射暴露(包括γ辐射暴露)后3、6、12、18、24、36、48、60或72小时内，PLAG被首次给药(第一次给药至受试者)。在具体的方面，在患者遭遇有害的辐射暴露(包括γ辐射暴露)后3至12、18、48或72小时之间、或6至18、24或48小时之间，PLAG被首次给药(第一次给药至受试者)。在某些方面，有害的辐射暴露可以是在1Gy至8Gy或更高的电离辐射诸如γ辐射下暴露1秒至30、60或120秒或更久。

另一方面，提供包含PLAG(1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油)的药物组合物用于预防或治疗急性辐射综合征。

也提供包含PLAG(1-棕榈酰-2-亚油酰-3-乙酰甘油)的药物组合物用于预防或治疗暴露于电离辐射的受试者，尤其是暴露于过量电离辐射的受试者。