[发明专利]基于美登木素生物碱的药物递送系统

权利要求书

1.一种具有式(I)的结构的化合物：

或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或异构体，

其中：

R¹选自-H和C₁-C₄烷基；

间隔基选自：

V不存在或选自-CH₂-、-O-和-NR³-，其中R³是-H或C₁-C₄烷基；

每个R²独立地选自-H、卤素基团(例如，-F、-Cl、-Br或-I)和C₁-C₄烷基，或两个R²一起形成C₃-C₆环烷基；

n是0至3；

X不存在或选自-CH₂-、-O-、-S-、-Se-和-NR⁴-，其中R⁴是-H或C₁-C₄烷基；

Y选自＝CH-和＝N-；

Z¹、Z²、Z³和Z⁴各自独立地选自-H、卤素基团(例如，-F、-Cl、-Br或-I)、-CF₃、-OCH₃、-CN、-NO₂、C₁-C₄烷基和C₂-C₄烷氧基；

AA是氨基酸，其选自甘氨酸、D或L脯氨酸、肌氨酸、N-乙基甘氨酸、D或L丙氨酸、D或L N-甲基丙氨酸、β-丙氨酸、N-甲基-β-丙氨酸、α-氨基异丁酸和N-甲基-α-氨基异丁酸；

R’选自O和

Y'不存在或选自任选取代的C₁-C₆烷基、-NH-C(O)-和-C(O)-NH-；或Y’选自由以下组成的组：

其中n＝0至6；

R^1’不存在或选自由以下组成的组：

其中M¹是药学上可接受的抗衡离子(例如，H⁺、Na⁺、K⁺、Ca²⁺、Mg²⁺、NR₄⁺和NHR₃⁺；其中R是H或C₁–C₄烷基)；

R^2’是任选取代的C₁-C₁₈烷基，其中在所述C₁-C₁₈烷基中任选地至多六个碳原子各自独立地被-OCH₂CH₂-取代；

Z^1’、Z^2’、Z^3’和Z^4’各自独立地选自-H、卤素基团(例如，-F、-Cl、-Br或-I)、-CF₃、-OCH₃、-CN、-NO₂、-SO₃M²和C₁-C₄烷基，其中M²是药学上可接受的抗衡离子(例如，H⁺、Na⁺、K⁺、Ca²⁺、Mg²⁺、NR₄⁺和NHR₃⁺；其中R是H或C₁–C₄烷基)；

TBG是选自以下的硫醇结合基团：任选取代的马来酰亚胺基、任选取代的卤代乙酰胺基、任选取代的卤代乙酸酯基、任选取代的吡啶硫基、任选取代的异硫氰酸酯基、任选取代的乙烯基羰基、任选取代的氮丙啶基、任选取代的二硫基、任选取代的乙炔基和任选取代的N-羟基琥珀酰亚胺酯基；

其中所述TBG任选地与带有硫醇的大分子载体或带有硫醇的肿瘤特异性载体结合。