[发明专利]用于冷冻保存的组合物和其使用方法

权利要求书

1.一种组合物，其包含坏死性凋亡抑制剂化合物和Bax通道抑制剂化合物。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述坏死性凋亡抑制剂化合物包含5-((7-氯-1H-吲哚-3-基)甲基)-3-甲基-2,4-咪唑烷二酮化合物或其类似物、衍生物、异构体或药学上可接受的盐，并且所述Bax通道抑制剂包含3,6-二溴-α-(1-哌嗪基甲基)-9H-咔唑-9-乙醇二盐酸盐化合物，或其类似物、衍生物、异构体或药学上可接受的盐。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述坏死性凋亡抑制剂化合物包含5-((7-氯-1H-吲哚-3-基)甲基)-3-甲基-2,4-咪唑烷二酮、3-对甲氧基苯基-5,6-四亚甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮-2-巯基丙腈化合物、(Z)-5-((3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基)亚甲基)-2-亚氨基-3-(噻唑-2-基)噻唑烷-4-酮化合物、5-(吲哚-3-基甲基)-(2-硫代-3-甲基)乙内酰脲化合物、1-([3S,3aS]-3-[3-氟-4-[三氟甲氧基]苯基]-8-甲氧基-3,3a,4,5-四氢-2H-苯并[g]吲唑-2-基)-2-羟基乙酮化合物、(S)-N-(1-[2-氯-6-氟苯基]乙基)-5-氰基-1-甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺化合物、甲基-硫代乙内酰脲-色氨酸化合物、(E)-N-(4-(N-(3-甲氧基吡嗪-2-基)氨磺酰基)苯基)-3-(5-硝基噻吩-2-基)丙烯酰胺化合物、1-(4-(4-氨基呋喃并[2,3-d]嘧啶-5-基)苯基)-3-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)脲化合物或2,2-二甲基-1-(5(S)-苯基-4,5-二氢-吡唑-1-基)-丙-1-酮化合物，或所述坏死性凋亡抑制剂化合物的类似物、衍生物、异构体或药学上可接受的盐。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的组合物，其中所述5-((7-氯-1H-吲哚-3-基)甲基)-3-甲基-2,4-咪唑烷二酮化合物或其所述类似物、衍生物、异构体或药学上可接受的盐的浓度为约0.2nM-2μM。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的组合物，其中所述3,6-二溴-α-(1-哌嗪基甲基)-9H-咔唑-9-乙醇二盐酸盐化合物或其类似物、衍生物、异构体或药学上可接受的盐的浓度为约0.5nM-50μM。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的组合物，其另外包含烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)、三磷酸腺苷(ATP)、环孢菌素A或超氧化物歧化酶，或其任何组合。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述超氧化物歧化酶包含锰超氧化物歧化酶或锌超氧化物歧化酶。

8.根据权利要求6到7中任一项所述的组合物，其中所述NAD的浓度为约5nM-500μM。

9.根据权利要求6到8中任一项所述的组合物，其中所述ATP的浓度为约10nM-1mM。

10.根据权利要求6到9中任一项所述的组合物，其中所述环孢菌素A的浓度为约1nM-1mM。

11.根据权利要求6到10中任一项所述的组合物，其中所述超氧化物歧化酶的浓度为约0.001-100Kunitz单位(KU)。

12.根据权利要求6到11中任一项所述的组合物，其包含约20nM 5-((7-氯-1H-吲哚-3-基)甲基)-3-甲基-2,4-咪唑烷二酮)、约5nM 3,6-二溴-α-(1-哌嗪基甲基)-9H-咔唑-9-乙醇二盐酸盐、约0.05mM烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)、约0.01μM三磷酸腺苷(ATP)、约0.01μM环孢菌素A，和约0.1Kunitz单位锰超氧化物歧化酶或锌超氧化物歧化酶。

13.根据权利要求1到12中任一项所述的组合物，其另外包含冷冻保护剂。