[发明专利]预防或治疗鼻病毒感染的药物

说明书

本发明提供了用于预防或治疗人鼻病毒(HRV)感染的药物组合物。该组合物包含己醛糖，其中己醛糖的碳2处的羟基被H、F、Cl、Br、I、SH、Me、OMe和SMe中的任何一个取代，例如2‑脱氧葡萄糖。此外，提供了用于鼻内给药的分配器，例如含有所述药物组合物的鼻喷雾器或滴鼻器。另外，提供了包含所述组合物的吸入装置，例如计量吸入器，干粉吸入器或雾化器。

本发明涉及用于预防或治疗人鼻病毒(HRV)感染、例如普通感冒的药物组合物。

HRV是小RNA病毒科(Picornaviridae)的ssRNA非包膜病毒。它引起普通感冒，这是一种导致数十亿美元医疗费用的疾病(Bertino,2002)，它也是免疫抑制者的下呼吸道感染的致病因子(Kaiser et al.,2006；Liu et al.,2010)，还是慢性阻塞性肺病(COPD)和哮喘急性发作两者的致病因子(Papi等,2006；Steinke和Borish,2016)。

迄今为止，对HRV有效的治疗手段非常有限。例如，抗病毒的普乐那利(pleconaril)对HRV可能只有很小的治疗效果，但副作用的风险却很大。因此，美国食品和药物管理局(FDA)拒绝批准普乐那利用于治疗普通感冒(Fleischer和Laessig,2003)。

因此，本发明的一个目的是提供一种针对HRV感染相对安全和有效的预防或治疗，所述HRV感染例如普通感冒或下呼吸道感染，尤其是免疫抑制患者或COPD患者或哮喘患者的所述感染。

因此，本发明提供了用于预防或治疗HRV感染的药物组合物。所述组合物包含己醛糖(aldohexose)(特别是D-己醛糖)，例如葡萄糖(优选D-葡萄糖)，其中所述己醛糖的碳2处的羟基被以下取代基中的任何一个取代：H、F、Cl、Br、I、SH、甲基(Me)、甲氧基(OMe)和甲基巯基(SMe)。在此，根据该定义的己醛糖化合物也称为“改性己醛糖”。在一个特别优选的实施方案中，改性己醛糖是2-脱氧-葡萄糖。

在另一方面，本发明涉及用于鼻内给药的分配器，例如鼻喷雾剂，其容纳含有己醛糖的药物组合物，其中所述己醛糖的碳2处的羟基被H、F、Cl、Br、I、SH、Me、OMe和SMe中的任何一个取代，所述己醛糖尤其是2-脱氧-D-葡萄糖。

在另一方面，本发明涉及一种将药物组合物优选地施用于下呼吸道的吸入装置，例如计量吸入器(metered-dose inhaler)、干粉吸入器或雾化器(nebuliser)，其包括包含己醛糖的药物组合物，其中所述己醛糖的碳2处的羟基被H、F、Cl、Br、I、SH、Me、OMe和SMe中的任何一个取代，所述己醛糖尤其是2-脱氧-D-葡萄糖。

在本发明的又一方面，提供了一种用于延迟HRV感染的发作或治疗HRV感染的方法，包括

-获得包含己醛糖的药学上可接受的制剂，其中碳2上的羟基被H、F、Cl、Br、I、SH、Me、OMe和SMe中的任何一个取代；和

-对患有HRV感染或有发展HRV感染风险的个体给予有效量的所述制剂。

在本发明的过程中，令人惊讶地发现，用改性己醛糖进行的治疗有效地抑制了HRV在体外(参见实施例1以及图1和2)以及在体内(参见实施例2以及图3和4)的复制，且同时对细胞活力没有任何可测量的影响。在体内，未观察到与本发明治疗有关的副作用。由于改性己醛糖靶向HRV复制本身，因此在HRV感染发生后(例如，个体已患普通感冒时)给药以及在HRV感染发生之前给药(例如，预防措施，以便例如延迟或完全避免发病或者改善或完全抑制疾病症状)是有效的。例如，如果家庭成员已经出现鼻炎症状，则预防性给药可能是适当的。