[发明专利]治疗癌症的方法和组合物

权利要求书

1.(i)组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACi)和(ii)包含灭活的胎儿细胞群体的疫苗组合物的联合用于治疗受试者的癌症的用途。

2.根据权利要求1所述的联合的用途，其中所述群体的细胞表达一种或多种也被受试者的癌细胞表达的目标抗原。

3.根据权利要求1或2所述的联合的用途，其中所述灭活的胎儿细胞群体是类器官。

4.根据权利要求1-2任一项所述的联合的用途，其中所述胎儿干细胞通过包括以下步骤的方法获得：

a.将多能细胞群体向与患者特定癌症有关的途径分化，

b.扩增如此分化的细胞，

c.任选在扩增期间暴露于诱变剂，以诱导所述群体的细胞中的基因突变，

d.验证至少70％的所述群体的细胞表达胎儿标志物，

e.任选验证所述群体的细胞表达存在于所述受试者癌细胞中的至少一种肿瘤相关抗原(TAA)或新抗原，

f.灭活所述细胞，以使所述细胞丧失其分裂能力。

5.根据权利要求4所述的联合的用途，其中所述诱变剂选自下组：化学诱变剂和辐射诱变剂(X射线、UV辐射)。

6.根据权利要求4或5任一项所述的联合的用途，其中所述诱变剂选自下组：ENU、活性氧族、脱胺剂、多环芳族烃、芳族胺和叠氮化钠。

7.根据权利要求1-6任一项所述的联合的用途，其中所述组蛋白脱乙酰基酶抑制剂选自下组：丙戊酸(VPA)、伏林司他、帕比司他、吉诺司他、贝利司他、恩替司他、莫西诺司他、Practinostat、西达本胺、奎诺司他和阿贝司他。

8.一种灭活的细胞的组合物，其包含由iPS衍生的胎儿造血谱系获得的灭活的胎儿干细胞，其中扩增后所述群体中的细胞在选自下组的至少一种基因中呈现至少0.1％的突变率：ARHGEF10L、TRIM66、NKAIN、ITGAGGT1、PDZD、MUC4、MUC2、NECAB3、MNT、GLTSCR1、COPZ2、ZFP36、MIB2、ABCC12、IGFN1、LRRK2、RIN3、GGT1、ANK2、HDAC7、MUC20、SDCCAG3、DNAI1、BTNL9、ABTB2、MC2R、DOCK4、FSD1L、CRP、PPP1R3A、SLC22A17、PITPNM1、A2M、CTDSP2、IFNA14、KIF5C、THNSL2、GTF3C3、NRXN1、MED26、FNBP1、TMCO3、ING1、ZNF292、RBL1、CD109、FOXRED2、PLIN2、ZNF85、SESN1、CENPE、BTBD7、STOM、ZNF317、TET1、LRBA、MED4、CDC27、BCR、HPRT1、NASP和MSH2。

9.一种灭活的胎儿细胞的组合物，其包含iPS衍生的肾类器官中的灭活的胎儿干细胞，其中所述群体中的细胞表达至少一种选自下组的胎儿抗原：TRAPPC4、MX1、ITSN1、DNAJC7、TAF15、TMEM88、CRYM、PRTG、TYRO3 C12ORF60、FJX1、ADM、FAM45A、ASS1、CA2、ZFHX4、CLVS1、NRG1、EZH2、SLC22A23、MSH5、FBN2、GTF2H2、LIX1、HESX1、FZD5、LRP2、RHOQ、NUAK2、ILF2、ACP6、RPL5、NMNAT1、ID1、U2AF2、KLHL14、CDH2、GREB1L、ARRDC4、THBS1、BMP4、LRIG3、SOX5、SF1、LGR4、MGEA5、BCORL1、STOM、GLIS3、ANXA1、KDM4C、SDC2、TMEM130、MAGI2、GLI3、HEY2、TPBG、ID4、MYLIP、ENC1、EGR1、CDH6、NPY1R、SEL1L3、LRAT、CLDN1、CEP97、BHLHE40、ARL5A、ARL4C、ZNF385B、LYPD1、B3GNT7、INSIG2、ARHGAP29、NOTCH2和IFI16。