[发明专利]在防止乳酸积累的同时繁殖细胞培养物的过程和系统

权利要求书

1.一种用于繁殖细胞培养物的方法，包括：

确定细胞培养物中质量属性的浓度；

测量细胞培养物中至少一种影响属性的参数；

将质量属性浓度和至少一个属性影响参数测量值发送给控制器，该控制器包括预测模型，该模型确定细胞培养物中质量属性的未来浓度；和

基于所确定的细胞培养物中质量属性的未来浓度来选择性地改变细胞培养物中的至少一种条件，以将质量属性浓度保持在预设限度内。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述质量属性包括乳酸、蛋白质、聚糖、电荷变体、聚集体、二硫键氧化或二硫改组变体。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述预测模型使用至少两种不同的多元方法来确定未来浓度。

4.一种繁殖细胞培养物的方法，包括：

确定细胞培养物中乳酸的浓度；

测量细胞培养物中至少一种乳酸影响参数；

将乳酸浓度和至少一个乳酸影响参数测量值发送给控制器，该控制器包括预测模型，该模型确定细胞培养物中乳酸的未来浓度；和

基于确定的细胞培养物中乳酸的未来浓度，选择性地改变细胞培养物中的至少一种条件，以将乳酸浓度保持在预设的限度内。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述乳酸影响参数包括pH、谷氨酸盐浓度、葡萄糖浓度、天冬酰胺浓度、温度或营养物进料速率。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其中，测量至少两个乳酸影响参数，并且将所测量的数据发送到所述控制器，以用于确定所述细胞培养物中乳酸的未来浓度。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，通过改变供给到所述细胞培养物中的营养培养基来选择性地改变所述至少一种条件。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述营养培养基包括碳水化合物源、氨基酸源、维生素、脂质、蛋白质、肽或其混合物。

9.根据权利要求7或8所述的方法，其中，通过改变营养培养基向细胞培养物的流速来改变供给到细胞培养物的营养培养基。

10.根据权利要求7、8或9所述的方法，其中，除了改变供给到细胞培养物中的营养培养基之外，还选择性地改变细胞培养物的pH，以将乳酸浓度保持在预定的限度内。

11.根据权利要求4至10中任一项所述的方法，其中所述细胞培养物在收获之前具有温育期，并且其中所述预测模型预测在所述温育期结束时的最终乳酸浓度。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，细胞培养物在收获之前具有温育期，其中，在所述温育期中，选择性地改变所述细胞培养物中的至少一种条件，以使在温育期结束时细胞培养物的最终的乳酸浓度约小于2g/L、例如约小于1.5g/L、例如约小于1g/L。

13.前述权利要求中任一项的方法，其中所述方法导致细胞培养物的滴度浓度增加。

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述细胞培养物包含哺乳动物细胞。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述细胞培养物以分批方法繁殖约12小时至约28天，然后收获。

16.根据权利要求15所述的方法，其中在所述控制器确定所述细胞培养物中的乳酸的未来浓度之前，确定所述细胞培养物中的乳酸浓度约12小时至约4天。