[发明专利]肾癌的检测方法和检查试剂

说明书

课题在于提供检测肾癌的方法及能用于前述方法的试剂。一种检测肾癌的方法，其特征在于，测定患者来源的待检体中的TFPI2量。另外，肾癌的检测试剂中包含特异性识别NT‑TFPI2和完整的TFPI2的抗体。

技术领域

本发明涉及以组织因子途径抑制剂2(Tissue Factor Pathway Inhibitor 2；TFPI2)作为测定对象的肾癌的检测方法和检测试剂。

背景技术

据统计除膀胱癌之外的肾·泌尿系统癌症的发病率推断每10万人有19.5人(国家癌症研究中心癌症控制信息中心2013年)，近些年一直趋于增加。由于肾癌缺乏自觉症状，因此大多数情况会在体检、综合性健康检查等中偶然发现，被认为是难以在早期发现的癌症。

肾癌的治疗原则上为外科切除，但作为药物疗法而适宜使用了抑制血管新生的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、mTOR抑制剂等分子靶向药、及免疫检查点抑制剂等。

肾癌的血液检查存在对红细胞沉淀速度进行定量的红细胞沉降率、c反应蛋白(CRP：C-reactive protein)及免疫抑制酸性蛋白(IAP：Immunosuppressive AcidicProtein)等。然而，这些均是以由癌症间接诱发的炎症反应所产生的因子作为对象，作为肿瘤标记物的有用性尚未定论。因此，目前超声波检查、基于CT、MRI的图像诊断被认定为最有效的检查方法。然而，CT会担心有放射线暴露，由图像诊断所产生的患者负担绝对不低。因此，迫切期望更简便且通过患者负担少的血液检查进行的肾癌检测方法。

然而，组织因子途径抑制剂2(TFPI2)是与胎盘蛋白5(Placental Protein 5；PP5)相同的蛋白质，是包含3个Kunitz型蛋白酶抑制剂结构域的胎盘来源丝氨酸蛋白酶抑制剂。对于TFPI2与癌症的相关性，本发明人的荒川等人证实了卵巢癌中由透明细胞癌细胞株特异性产生TFPI2；卵巢癌患者组织中的基因表达仅在透明细胞癌患者中特异性升高(专利文献1)，并发现与健康的人和子宫内膜症例相比，血液中TFPI2在透明细胞癌中显著升高(专利文献2、非专利文献1)。另外，还公开了通过测定TFPI2来检测卵巢透明细胞癌的方法(专利文献3、非专利文献2)。

对于TFPI2与肾癌的相关性，启示出：通过添加绿茶中包含的表没食子儿茶素没食子酸酯(ECGC)而使人肾癌细胞株中的TFPI2表达量增加，抑制细胞增殖并诱导凋亡(非专利文献3)。然而到目前为止，尚未有报道有关TFPI2在肾癌中的血液动力学，尚不清楚TFPI2是否能用于检测肾癌。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第5224309号

专利文献2：日本专利第6074676号

专利文献3：国际公开第2016/084912号

非专利文献

非专利文献1：J.Proteome Res.，2013，12(10)，pp 4340-4350

非专利文献2：PloS one 11.10(2016):e0165609.

非专利文献3：Oncology reports 21.3(2009):635-640.

发明内容

发明要解决的问题

本发明的课题在于提供肾癌的检测方法及能用于前述方法的试剂。

用于解决问题的方案