[发明专利]使用增强的iPSC衍生的效应细胞的免疫疗法

权利要求书

1.一种细胞或其群体，其中

(i)所述细胞是(a)诱导性多能细胞(iPSC)、克隆iPSC或iPS细胞系细胞；或(b)由分化(a)的所述细胞获得的衍生细胞；并且

(ii)所述细胞包含：

(1)高亲和力不可裂解的CD16(hnCD16)或其变体；和

(2)嵌合抗原受体(CAR)和细胞表面表达的外源细胞因子或其受体的部分或全部肽中的一者或两者。

2.根据权利要求1所述的细胞或其群体，其中(i)(b)的所述衍生细胞是造血细胞，并且包含相较于从外周血、脐带血或任何其它供体组织获得的其天然对应细胞更长的端粒。

3.根据权利要求1所述的细胞或其群体，其中所述细胞进一步包含以下中的一种或多种：

(i)B2M剔除型或低含量型；

(ii)CIITA剔除型或低含量型；

(iii)HLA-G或不可裂解的HLA-G的表达引入；

(iv)表1中所列的基因型中的至少一种；

(v)TAP1、TAP2、TAP相关蛋白、NLRC5、PD1、LAG3、TIM3、RFXANK、CIITA、RFX5、RFXAP和染色体6p21区域中的任何基因中的至少一种的缺失或表达减少；和

(ⅵ)HLA-E、41BBL、CD3、CD4、CD8、CD16、CD47、CD113、CD131、CD137、CD80、PDL1、A_2AR、CAR、TCR、Fc受体、接合体和用于与双特异性或多特异性或通用接合体偶联的表面触发受体中的至少一种的表达引入或增加。

4.根据权利要求1或3所述的细胞或其群体，其中所述细胞是衍生NK细胞或衍生T细胞，并且具有以下特征中的至少一种，所述特征包含：

(i)存留和/或存活改善，

(ii)对天然免疫细胞的抗性增加，

(iii)细胞毒性增加，

(iv)肿瘤渗透改善，

(v)ADCC增强或获得，

(vi)旁观者免疫细胞迁移到肿瘤部位和/或激活或募集到肿瘤部位的能力增强；

(vii)使降低肿瘤免疫抑制的能力增强，和

(viii)挽救肿瘤抗原逃逸的能力提高，

与从外周血、脐带血或任何其它供体组织中获得的其天然对应细胞相比。

5.根据权利要求1所述的细胞或其群体，其中所述高亲和力不可裂解的CD16(hnCD16)或其变体包含以下中的至少一种：

(a)CD16胞外域中的F176V和S197P；

(b)源自CD64的全部或部分胞外域；

(c)非天然(或非CD16)跨膜域；

(d)非天然(或非CD16)胞内域；

(e)非天然(或非CD16)信号传导域；

(f)非天然刺激域；和

(g)并非源自CD16并且源自相同多肽或不同多肽的跨膜域、信号传导域和刺激域。

6.根据权利要求5所述的细胞或其群体，其中

(a)所述非天然跨膜域衍生自CD3D、CD3E、CD3G、CD3ζ、CD4、CD8、CD8a、CD8b、CD27、CD28、CD40、CD84、CD166、4-1BB、OX40、ICOS、ICAM-1、CTLA-4、PD-1、LAG-3、2B4、BTLA、CD16、IL7、IL12、IL15、KIR2DL4、KIR2DS1、NKp30、NKp44、NKp46、NKG2C、NKG2D或T细胞受体(TCR)多肽；

(b)所述非天然刺激域衍生自CD27、CD28、4-1BB、OX40、ICOS、PD-1、LAG-3、2B4、BTLA、DAP10、DAP12、CTLA-4或NKG2D多肽；

(c)所述非天然信号传导域衍生自CD3ζ、2B4、DAP10、DAP12、DNAM1、CD137(41BB)、IL21、IL7、IL12、IL15、NKp30、NKp44、NKp46、NKG2C或NKG2D多肽；或

(d)所述非天然跨膜域衍生自NKG2D，所述非天然刺激域衍生自2B4，并且所述非天然信号传导域衍生自CD3ζ。