[发明专利]疫苗组合物

说明书

本发明涉及用于针对鸟分枝杆菌副结核亚种(Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis)免疫受试者的新的疫苗组合物和方法。本发明涉及使用矿物油佐剂或白矿物油(white mineral oil)佐剂、更具体地具有CAS 8042‑47‑5、CAS 1335203‑18‑3、CAS 1174522‑45‑2、CAS 1335203‑17‑2(或分别为232‑455‑8、932‑078‑5、934‑954‑2和934‑956‑3的EC等同物)的那些来减少损伤或不良反应。

发明领域

本发明涉及用于给动物疫苗接种以使鸟分枝杆菌副结核亚种(Mycobacteriumavium subspecies paratuberculosis)感染的严重性降低或最小化的新的组合物。

相关申请

本申请要求来自GB专利申请第1718251.0号的优先权，将其全部内容在此通过引用并入。

发明背景

约内氏病(Johne's disease)(也被称为副结核或JD)，是一种鸟分枝杆菌副结核亚种(Mptb或MAP)的慢性传染性感染。该疾病主要影响反刍动物，并且特征为间歇性腹泻或粪便变软、消瘦并且最终死亡。

约内氏病可以导致对农户重大的经济影响。目前，没有对于JD的治疗，而疫苗接种通常被用作关键的控制措施。自20世纪20年代以来，疫苗接种一直在使用，以使MAP感染对牛的影响最小化，并取得了不同程度的成功。

虽然目前可得的商业疫苗不能预防MAP感染，但它们能有效减少疾病的临床病征。有活跃的感染病征的动物也会将该生物体脱落在其粪便中，将感染传播给其他动物。疫苗接种可有助于减少粪便脱落物的水平，并且因此减少反刍动物群体成员之间的传播。特别地，减少粪便脱落可有助于减少向小牛的传播，而幼畜更容易获得感染(例如，由于从母体的乳房或分娩环境中吞咽少量粪便)。新生畜也可能在子宫中时或通过吞咽乳汁或初乳中传递的细菌而获得感染。

可用于针对MAP感染免疫家畜的现有疫苗的一个缺点是，疫苗在大部分动物的免疫部位引起损伤产生。例如，认为免疫原结合佐剂的组合在注射部位诱导严重的超敏反应，这可能引起脓肿的形成，然后形成持续性结节(肉芽肿)，而这也可能发生在局部淋巴结中。结节的偶尔破裂引起瘘管，引起动物遭受痛苦，并且引起屠宰时畜体的潜在降解，同时减少农户的收入。目前可用疫苗的使用者的另一个担心是人类安全，因为从意外的自我注射恢复可能需要数月的时间，并且可能需要多种医学治疗，包括手术。

因此，存在开发这样的疫苗和免疫刺激组合物的需求，其可以引发处于感染风险的动物对MAP的免疫应答，并且其对动物和使用者都更安全。

本说明书中对任何现有技术的引用并不表示承认或暗示该现有技术在任何司法管辖区内构成公知常识的一部分，或可以合理地预期该现有技术被本领域技术人员理解、认为是相关的和/或与现有技术的其他部分相组合。

发明概述

本发明提供了疫苗或免疫刺激组合物，包含：

-用于提供受试者对鸟分枝杆菌副结核亚种的免疫应答的免疫原；

-用于增强受试者对免疫原的免疫应答的佐剂；

从而形成疫苗或免疫刺激组合物。

在本发明的优选实施方案中，用于增强对免疫原的免疫应答的佐剂包括矿物油、由矿物油组成或主要由矿物油组成，所述矿物油包括被标识为化学文摘服务社(ChemicalAbstract Service；CAS)no:8042-47-5的精制矿物油。矿物油CAS 8042-47-5也可以被称为欧洲化学品编号(EC)no:232-455-8。

其它也适用于本发明的疫苗组合物的矿物油包括具有标识符EC no:932-078-5、EC no:934-954-2和EC no:934-956-3的那些。