[发明专利]CD38定向嵌合抗原受体构建体

权利要求书

1.一种抗CD38嵌合抗原受体(CAR)构建体，其包含：

i)与CD38结合的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含重链可变(VH)结构域和轻链可变(VL)结构域，所述重链可变(VH)结构域包含与SEQ ID NO：1的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列，所述轻链可变(VL)结构域包含与SEQ ID NO：3的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；

ii)跨膜结构域；和

iii)胞内结构域。

2.根据权利要求1所述的抗CD38嵌合抗原受体(CAR)构建体，其还包含所述重链可变(VH)结构域和所述轻链可变(VL)结构域之间的肽接头，其中所述肽接头包含SEQ ID NO：5的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的抗CD38嵌合抗原受体(CAR)构建体，其中所述抗原结合蛋白包含SEQ ID NO：12的氨基酸序列。

4.根据权利要求1所述的抗CD38嵌合抗原受体(CAR)构建体，其还包含所述抗原结合蛋白和所述跨膜结构域之间的铰链区，其中所述铰链区是包含SEQ ID NO：6的氨基酸序列的CD8铰链区。

5.根据权利要求1所述的抗CD38嵌合抗原受体(CAR)构建体，其还包含所述抗原结合蛋白和所述跨膜结构域之间的CD28胞外结构域，其中所述CD28胞外结构域包含SEQ ID NO：7的氨基酸序列。

6.根据权利要求1所述的抗CD38嵌合抗原受体(CAR)构建体，其中所述跨膜结构域是包含SEQ ID NO：8的氨基酸序列的CD28跨膜结构域。

7.根据权利要求1所述的抗CD38嵌合抗原受体(CAR)构建体，其中所述胞内结构域包含CD28胞内结构域和CD3-ζ胞内结构域，所述CD28胞内结构域包含SEQ ID NO：9的氨基酸序列，所述CD3-ζ胞内结构域包含SEQ ID NO：10的氨基酸序列。

8.根据权利要求1所述的抗CD38嵌合抗原受体(CAR)构建体，其包含与SEQ ID NO：20的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。

9.一种宿主细胞或宿主细胞群，其表达抗CD38嵌合抗原受体(CAR)构建体，所述抗CD38嵌合抗原受体(CAR)构建体包含：

i)与CD38结合的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含重链可变(VH)结构域和轻链可变(VL)结构域，所述重链可变(VH)结构域包含与SEQ ID NO：1的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列，所述轻链可变(VL)结构域包含与SEQ ID NO：3的氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列；

ii)跨膜结构域；和

iii)胞内结构域，

其中用与编码所述抗CD38 CAR构建体的核酸可操作地连接的表达载体转导所述宿主细胞或宿主细胞群，以及

其中所述表达载体指导所述抗CD38 CAR构建体在所述宿主细胞中的表达。

10.一种宿主细胞或宿主细胞群，其表达抗CD38嵌合抗原受体(CAR)构建体，所述抗CD38嵌合抗原受体(CAR)构建体包含：

iv)与CD38结合的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含重链可变(VH)结构域和轻链可变(VL)结构域，所述重链可变(VH)结构域包含如SEQ ID NO：1的氨基酸序列所示的CDR，所述轻链可变(VL)结构域包含如SEQ ID NO：3的氨基酸序列所示的CDR；

v)跨膜结构域；和

vi)胞内结构域，

其中用与编码所述抗CD38 CAR构建体的核酸可操作地连接的表达载体转导所述宿主细胞或宿主细胞群，以及

其中所述表达载体指导所述抗CD38嵌合CAR构建体在所述宿主细胞中的表达。

11.根据权利要求9或10所述的宿主细胞或宿主细胞群，其中所述表达载体包含逆转录病毒或慢病毒表达载体。