[发明专利]可用作HPK1抑制剂的异呋喃酮化合物

权利要求书

1.一种式(I)的化合物：

或其盐，其中：

X为CH或N；

Y为CR₅或N；

R₁为-C(O)OH，-C(O)O(C_1-3烷基)，-C(O)NHR_1a，-NHC(O)R_1a，-C(O)NHNH₂，-C(O)NHNHC(O)R_1b，-C(O)NHNHC(＝NCH₂CH₃(NH(CH₂)_2-4N(CH₃)₂)，1,8-二氧杂-3-氮杂螺[4.5]癸烯基，或选自噁二唑基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、噻二唑基、吡嗪基、咪唑基、三唑基、异噁唑基和二氢噁唑基的环状基团，其各自被0至2个R_1c取代；

R_1a为C_1-4烷基、C_1-3氟烷基、C_1-2氰基烷基、-CH₂CH₂OCH₃、-CH₂C≡CH、-(CH₂)_2-3N(CH₃)₂、-CH(CH₃)(苯基)、或-(CH₂)_mR_a；

R_a为C_3-7环烷基、C_5-8双环烷基、4至7元杂环基、5至8元双环含氮杂环基、苯基、或5至6元杂芳基，其各自被0至4个R_x取代；

每个R_x独立地选自F、Cl、-CN、-OH、C_1-3烷基、-CD₃、-CF₃、-OCH₃、-CH₂(吗啉基)、苯基和苄基；

m为0、1、2、3、4或5；

R_1b为-C(CH₃)₂OH、-C(CF₃)(CH₃)OH、环丙基、吡啶基或吡嗪基；

每个R_1c独立地为F，C_1-4烷基，C_2-6羟基烷基，C_1-4氟烷基，C_2-4羟基-氟烷基，-(CH₂)_nR_c，＝O，-S(C_1-2烷基)，氮杂环丁烷基，吗啉基，哌啶基，四氢吡喃基，二氧代四氢噻喃基，氟苯基，吡啶基，哒嗪基，氮杂双环[2.2.2]辛烷基，氟氮杂双环[2.2.2]辛烷基，氨基双环[1.1.1]戊烷基，二甲基氨基双环[1.1.1]戊烷基，乙酰胺基双环[1.1.1]戊烷基，(甲氧基羰基)氨基双环[1.1.1]戊烷基，或被0至2个独立选自F、-CN、-CF₃、-CH₂OH和-OC(O)(二氟氮杂环丁烷基)的取代基取代的C_3-6环烷基；

R_c为4至7元杂环基或5至8元双环含氮杂环基，其各自被0至4个R_x取代；

n为0、1、2、3、4或5；

R₂为：

(i)被0至6个独立地选自F、Cl、-CN、-OH、C_1-3烷氧基、C_1-3氟烷氧基、C_3-6环烷基和-NR_yR_y的取代基取代的C_1-6烷基；

(ii)-CHR_2aR_2b、-(CH₂)_1-3NR_y(CH₂)_1-3NR_yR_y、-(CR_yR_y)_1-2NR_yC(O)OCH₂(苯基)、-CHR_2bCH₂R_2a或-CH₂CH₂C(O)R_2a；或

(iii)选自环丙基、吲唑基、苯基、哌啶基、吡唑基、氧杂环丁烷基和四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶基的环状基团，其各自被0至1个选自-CN、-CH₃、-SCH₃、嘧啶基和苯基的取代基取代；

R_2a为C_3-6环烷基、噁二唑基、噁唑基、氧杂环丁烷基、苯基、吡唑基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶基或噻唑基，其各自被0至2个R_2c取代；

R_2b为H、-OH、C_1-3烷基、C_1-2氟烷基、C_1-3羟基烷基、-CH₂OCH₃、-CH₂OCF₃、-CH₂NR_yR_y、-CH₂S(C_1-2烷基)或-CH₂N₃；

每个R_2c独立地为F、Cl、-CN、-OH、C_1-2烷基、C_1-3羟基烷基、C_1-2氨基烷基、C_1-2烷氧基、C_1-2氟烷氧基、-CH₂O(C_1-2烷基)、-NR_yC(O)(C_1-2烷基)、-S(C_1-2烷基)、-S(O)₂(C_1-4烷基)、苯基、甲基环氧乙烷基或嘧啶基；

每个R_y独立地为H或-CH₃；

R₃为H或-CH₃；

R₄为H或-CH₃；

或者R₃和R₄与它们所附接的碳原子一起形成C_4-6环烷基环；并且

每个R₅独立地为H或卤素。