[发明专利]针对PD-L1的抗体及其变体

权利要求书

1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其包含：

(a)重链可变结构域(VH)，其包含，

i.重链CDR1，其包含选自由SEQ ID NO:71-82组成的组的氨基酸序列；

ii.重链CDR2，其包含分别选自由SEQ ID NO:83-94组成的组的氨基酸序列，其中SEQID NO:87任选地经SEQ ID NO:95-97中的任一者置换；及

iii.重链CDR3，其包含分别选自由SEQ ID NO:98-109组成的组的氨基酸序列；及

(b)轻链可变结构域(VL)，其分别包含，

i.轻链CDR1，其包含选自由SEQ ID NO:110-121组成的组的氨基酸序列，其中SEQ IDNO:111任选地经SEQ ID NO:122置换，且SEQ ID NO:114任选地经SEQ ID NO:123置换；

ii.轻链CDR2，其包含分别选自由SEQ ID NO:124-135组成的组的氨基酸序列；及

iii.轻链CDR3，其包含分别选自由SEQ ID NO:136-147组成的组的氨基酸序列，

其中所述抗体或抗原结合片段能够与PD-L1、优选人PD-L1特异性结合。

2.如权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中：

(1)所述VH包含分别具有SEQ ID NO:75、87及102的氨基酸序列的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，且所述VL包含分别具有SEQ ID NO:114、128及140的氨基酸序列的轻链CDR1、CDR2及CDR3，其中SEQ ID NO:87任选地经SEQ ID NO:95-97中的任一者置换，且SEQ ID NO:114任选地经SEQ ID NO:123置换；或

(2)所述VH包含分别具有SEQ ID NO:72、84及99的氨基酸序列的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，且所述VL包含分别具有SEQ ID NO:111、125及137的氨基酸序列的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列，其中SEQ ID NO:111任选地经SEQ ID NO:122置换。

3.如权利要求4所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中：所述VH包含分别具有SEQID NO:75、97及102的氨基酸序列的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，且所述VL包含分别具有SEQID NO:123、128及140的氨基酸序列的轻链CDR1、CDR2及CDR3。

4.如权利要求4所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含分别具有SEQID NO:72、84及99的氨基酸序列的重链CDR1、CDR2及CDR3序列，且所述VL包含分别具有SEQID NO:122、125及137的氨基酸序列的轻链CDR1、CDR2及CDR3序列。

5.如权利要求1至4中任一项所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含与选自由SEQ ID NO:1-44组成的组的序列具有至少90％同一性的氨基酸序列，且所述VL包含与分别选自由SEQ ID NO:45-70组成的组的序列具有至少90％同一性的氨基酸序列。

6.如权利要求5所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含SEQ ID NO:1-44中的任一者的氨基酸序列，或其在所述VH中包含至多约3个氨基酸取代的变体；且所述VL包含SEQ ID NO:45-70中的任一者的氨基酸序列，或其在所述VL中包含至多约3个氨基酸取代的变体。

7.如权利要求5或6所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中：

(1)所述VH包含选自由SEQ ID NO:5、13、14、15及21-44组成的组的氨基酸序列，且所述VL包含选自由SEQ ID NO:49、58、62-64及68-70组成的组的氨基酸序列；或

(2)所述VH包含选自由SEQ ID NO:2及16-20组成的组的氨基酸序列，且所述VL包含选自由SEQ ID NO:46、57、59-61及65-67组成的组的氨基酸序列。