[发明专利]用于超低体积液体活检的设备、系统和方法

权利要求书

1.一种方法，包括：

a)从受试者获得毛细血管血液，其中所述毛细血管血液包含无细胞核酸；

b)任选地扩增所述无细胞核酸；

c)标记至少一部分所述无细胞核酸以产生标记的无细胞核酸的文库；

d)任选地扩增所述标记的无细胞核酸；

e)对至少一部分所述标记的无细胞核酸进行测序；以及

f)在所述至少一部分所述标记的无细胞核酸中检测至少一个靶序列的正常表现度、高表现度或低表现度。

2.根据权利要求1所述的方法，包括产生效率至少为0.5的文库。

3.根据权利要求1所述的方法，包括在群集剂的存在下扩增所述无细胞核酸或标记的无细胞核酸。

4.根据权利要求1所述的方法，包括修复所述无细胞核酸的末端。

5.根据权利要求1所述的方法，其中获得毛细血管血液包括获得不超过1毫升的血液。

6.根据权利要求1所述的方法，其中获得毛细血管血液包括获得不超过100微升的血液。

7.根据权利要求1所述的方法，其中获得毛细血管血液包括获得不超过40微升的血液。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述靶无细胞核酸是来自肿瘤的无细胞核酸。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述靶无细胞核酸是来自胎儿的无细胞核酸。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述靶无细胞核酸是来自移植组织或器官的无细胞核酸。

11.一种方法，包括：

a)从受试者获得生物样品，其中所述生物样品包含至多约10⁹个无细胞核酸分子；

b)对至少一部分所述无细胞核酸分子进行测序以产生测序读取；

c)测量对应于至少一个染色体区域的测序读取的至少一部分；以及

d)检测所述至少一个染色体区域的正常表现度、高表现度或低表现度。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述生物样品是体积小于约500μl的生物流体。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述生物样品是体积为约1μl至约100μl的生物流体。

14.根据权利要求11所述的方法，其中所述生物样品是体积为约5μl至约80μl的生物流体。

15.根据权利要求11所述的方法，其中所述生物样品包含血液、血浆、血清、尿液、组织液、阴道细胞、阴道液、颊细胞或唾液。

16.根据权利要求11所述的方法，其中所述生物样品是血清或血浆。

17.根据权利要求11所述的方法，还包括从血液样品中分离所述血浆或血清。

18.根据权利要求17所述的方法，其中分离包括过滤所述血液样品以从所述血液样品中去除细胞、细胞碎片、微泡或其组合以产生所述血浆样品。

19.根据权利要求17所述的方法，其中获得所述血液样品包括对手指进行针刺。

20.根据权利要求11所述的方法，其中所述生物样品包含约10⁴至约10⁹个无细胞核酸分子。