[发明专利]医药重组受体组成物及方法

说明书

本发明提供了一种重组嵌合抗原受体(CAR)蛋白，其包含CD19抗原结合片段、跨膜区域、以及讯息区域。该CD19抗原结合片段是一具有特定氨基酸序列的单链变异区片段(scFv)。本发明还提供了该重组嵌合抗原受体的表现载体和包含该重组嵌合抗原受体或该表现载体的医药组成物。

技术领域

本发明涉及一种医药重组受体组成物。更具体地，是一种包含重组嵌合抗原受体19的医药组成物以及其制造方法。

背景技术

癌症是指一种疾病用以形容细胞的生长以及扩散是不受控制的。而细胞的扩散不受控制时，其最终可能会导致宿主死亡。已有许多研究指出，癌症的成因可归于外在因子(例如：吸烟、病原体感染、不当饮食等)或内在因子(例如：遗传基因突变、荷尔蒙、免疫状态等)。而上述这些因子可能是一起协同作用或独自作用而导致癌症的发生。然而从一开始疾病的始发到症状开始显现，中间所经过的时间往往超过数十年。目前用来治疗癌症的方法包含：手术、放射疗法、化学疗法、贺尔蒙疗法、免疫疗法以及标靶治疗(用药物干扰或抑制癌细胞的生长)。

白血病(又称血癌)可以分成四种类别，分别为：急性骨髓性白血病(AcuteMyeloblastic Leukemia；AML)、慢性骨髓性白血病(Chronic Myeloblastic Leukemia；CML)、急性淋巴性白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia；ALL)、慢性淋巴性白血病(Chronic Lymphoblastic Leukemia；CLL)。而上述这四种不同型态的白血病其主要差异为好发病程速度与好发原位。根据中国台湾儿童癌症基金会的报导指出，白血病占幼童罹患癌症中的31％。更进一步，其中上述白血病又有95％是急性白血病。

而依据所罹患白血病的种类不同(例如：AML、CML、ALL、CLL)，其所采用的治疗方法也不尽相同。而治疗方法如同前述的化学疗法、标靶治疗，放射疗法、造血干细胞移植、支持疗法等等。然而，往往在治疗之后仍会有些许难以侦测的癌细胞残存。而这些残存的癌细胞往往又会导致癌症的复发。此外，癌细胞对于传统化学疗法也逐渐产生了抗性。

白血病的治疗方法如同前述的化学疗法、标靶治疗，放射疗法、造血干细胞移植、支持疗法等等。但是由于癌症的复发以及癌细胞逐渐产生抗性，因此近年来免疫疗法逐渐普遍成为取代传统化学疗法的治疗方式。其中一种免疫疗法为利用基因改良T细胞来使T细胞上具有对癌症细胞抗原具有高度专一性的重组嵌合抗原受体(chimeric antigenreceptors；CARs)。重组嵌合抗原受体是一种以基因工程方式装载于人类淋巴球细胞上，而用以精准辨识癌细胞的受体。于2011年，首度由美国宾州大学Carl June医师成功地以带有重组嵌合抗原受体的T细胞治愈白血病患者，并将其临床研究成果刊载于《新英格兰医学期刊》。(Porter et al.,N Engl J Med,2011；365:725-733)

近期的研究指出，大多数的癌症目前还未有专一且高度特异性的抗原被发现。但是在B淋巴性白血病中，CD19却是一个目前被大家公认有效作为目标的抗原。而根据研究指出，CD19只在正常及恶性B淋巴球上表现。(Uckun,et al.Blood,1988,71:13-29)并且，某些研究又更进一步指出，可以将CD19作为标靶而有效消除B淋巴性白血病。(例如：Salem etal.,Indian J Hematol Blood Transfus,2012,28(2):89-96以及Schewe et al.,Blood,2017-01-764316；and Seidel et al.,Mol Ther.,2016,24(9):1634-43)

因此，本发明的主旨是设计一种有效的医疗重组嵌合抗原受体医疗组成物，并且其具有较小蛋白质和对于CD19抗原具有高度专一性。另外，同时间也提供一种制造方法用以生产上述的医疗重组嵌合抗原受体医疗组成物。

发明内容