[发明专利]奥米帕格的组合

说明书

本发明的目的在于发现作为青光眼或高眼压症的预防或治疗剂有用的、青光眼或高眼压症的预防或治疗药的组合。通过将奥米帕格与瑞舒地尔或奈他地尔组合，从而互相补充和/或增强降眼压作用。作为施予方式，可以并用施予，也可以作为配合剂来施予。

技术领域

本发明涉及青光眼或高眼压症的预防或治疗剂，其特征在于，其是奥米帕格(Omidenepag)或其酯或者它们的盐、和选自由瑞舒地尔、奈他地尔(Netarsudil)及它们的盐组成的组中的1种或多种Rho激酶抑制剂组合而施予。另外，本发明还涉及青光眼或高眼压症的预防或治疗剂，其含有奥米帕格或其酯或者它们的盐，其特征在于，其与选自由瑞舒地尔、奈他地尔及它们的盐组成的组中的1种或多种Rho激酶抑制剂并用。

背景技术

青光眼是具有因各种病因而眼压上升、眼球的内部组织(视网膜、视神经等)受到损害从而以至失明的危险性的难治性的眼疾病。作为青光眼的治疗方法，通常有降眼压疗法，作为其代表性的治疗方法，有药物疗法、激光治疗法、手术疗法等。

在药物疗法中使用拟交感神经药(sympathomimetic agents)(地匹福林(Dipivefrine)等非选择性刺激药、溴莫尼定(Brimonidine)等α₂受体激动剂)、交感神经阻滞药(sympatholytic agent)(噻吗洛尔(Timolol)、苯呋洛尔(Befunolol)、卡替洛尔(Carteolol)、尼普地洛(Nipradilol)、倍他洛尔(Betaxolol)、左布诺洛尔(Levobunolol)、美替洛尔(Metipranolol)等β受体阻断剂；盐酸布那唑嗪(bunazosin hydrochloride)等α₁受体阻断剂)、拟副交感神经药(匹鲁卡品(Pilocarpine)等)、碳酸酐酶抑制剂(乙酰唑胺(acetazolamide)等)、前列腺素(prostaglandin)类(异丙基乌诺前列酮(isopropylunoprostone)、拉坦前列素(Latanoprost)、曲伏前列素(Travoprost)、比马前列素(Bimatoprost)等)、Rho激酶抑制剂(瑞舒地尔(Ripasudil))等药物。

另外，为了得到更强力的降眼压的效果，已有许多报道将具有降眼压作用的药剂组合来使用。例如在日本专利第2726672号公报(专利文献2)中报道了交感神经阻滞药与前列腺素类的组合施予。另外，在国际公开第2002/38158号(专利文献3)中公开了将若干具有降眼压作用的药剂组合而对眼进行施予的青光眼的治疗方法。而且，在国际公开第2004/019951号(专利文献4)中报道了Rho激酶抑制剂与前列腺素类的组合施予，在国际公开第2004/045644号(专利文献5)中报道了Rho激酶抑制剂及β受体阻断剂的组合施予。另外，市售有多佐胺(Dorzolamide)和噻吗洛尔的配合剂、拉坦前列素和噻吗洛尔的配合剂、溴莫尼定和噻吗洛尔的配合剂等(非专利文献1)。

但是，奥米帕格是在专利文献6及专利文献7中作为庞大数量的吡啶基氨基乙酸化合物之一而被记载的化合物。据记载，这些吡啶基氨基乙酸化合物具有EP2激动作用，因此期待降眼压作用，可以成为青光眼治疗剂。

而且，在专利文献8中记载了奥米帕格在特定的含量时显示特别优异的降眼压作用，在专利文献9中记载了奥米帕格作为伴有眼压高度上升的疾病的治疗剂有用。另外，在专利文献10～12中记载了含有奥米帕格作为有效成分的特定制剂。

在专利文献13及14中记载了通过将噻吗洛尔等其他青光眼治疗药与奥米帕格组合来增强降眼压作用，并且对于奥米帕格和Rho激酶抑制剂的组合也有记载。然而，作为Rho激酶抑制剂，没有瑞舒地尔、奈他地尔的具体记载，并且完全没有记载关于在组合使用奥米帕格、与瑞舒地尔或奈他地尔的情况下会显示何种效果。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2010/113957号

专利文献2：专利第2726672号公报