[发明专利]作为LPA拮抗剂的环己基酸异噁唑吖嗪

权利要求书

1.根据式(Ia)或式(Ib)所述的化合物：

或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂合物，其中

X¹、X²、X³和X⁴各自独立地为CR⁶或N；其前提为X¹、X²、X³或X⁴中不超过两者为N；

L为共价键或被0至4个R⁷取代的C_1-4亚烷基；

Z为NR⁸或O；

所述Y环为苯基或吖嗪部分；

R¹为(-CH₂)_aR⁹；

a为整数0或1；

R²各自独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_4-6杂环基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基或卤烷氧基；

n为整数0、1或2；

R³为卤素、氰基、羟基、氨基、氧代、-OR^a、-SR^a、＝S、-NR^cR^c、＝NH、＝N-OH、＝NR^a、＝N-OR^a、-NO₂、-S(O)₂R^a、-S(O)₂NHR^b、-S(O)₂NR^cR^c、-S(O)₂OR^b、-OS(O)₂R^b、-OS(O)₂OR^b、-P(O)(OR^b)(OR^b)、-C(O)R^b、-C(NR^b)R^b、-C(O)OR^b、-C(O)NR^cR^c、-C(NR^b)NR^cR^c、-OC(O)R^b、-NR^bC(O)R^b、-OC(O)OR^b、-NR^bC(O)OR^b、-OC(O)NR^cR^c、-NR^bC(O)NR^cR^c、-NR^bC(NR^b)R^b、-NR^bC(NR^b)NR^cR^c、C_1-6烷基、C_1-6氘代烷基、C_1-6杂烷基、6至10元芳基、芳基烷基、5至10元杂芳基、杂芳基烷基、3至8元碳环基、碳环基烷基、4至8元杂环基或杂环基烷基；其中所述烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基和R^a本身或作为另一个基团的一部分各自独立地被0至5个R^d取代，

R^a选自C_1-6烷基、C_1-6氘代烷基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂环基烷基；

R^b各自独立地为氢或R^a；

R^c各自独立地为R^b；或者，两个R^c与其所连接的氮原子一起形成4至7元杂环基；

R^d各自独立地选自R^a、烷氧基、卤烷氧基、烷基氨基、环烷基氨基、杂环基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、环烷氧基、杂环基氧基、卤烷氧基、烷氧基烷氧基、卤烷基氨基、烷氧基烷基氨基、卤烷氧基烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳基氧基、芳烷基氧基、杂芳基氧基、杂芳基烷基氧基、烷基硫基、卤素、氰基、羟基、氨基、氧代、-OR^a、-SR^a、＝S、-NR^cR^c、＝NH、＝N-OH、＝NR^a、＝N-OR^a、-NO₂、-S(O)₂R^a、-S(O)₂NHR^b、-S(O)₂NR^cR^c、-S(O)₂OR^b、-OS(O)₂R^b、-OS(O)₂OR^b、-P(O)(OR^b)(OR^b)、-C(O)R^b、-C(NR^b)R^b、-C(O)OR^b、-C(O)NR^cR^c、-C(NR^b)NR^cR^c、-OC(O)R^b、-NR^bC(O)R^b、-OC(O)OR^b、-NR^bC(O)OR^b、-NR^bC(O)NR^cR^c、-NR^bC(NR^b)R^b以及-NR^bC(NR^b)NR^cR^c；或者一个或两个在烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、碳环基或杂环基上的R^d与所述R^d所连接的原子一起形成环或桥接部分；

R⁴各自独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_4-6杂环基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基或卤烷氧基；或R³和R⁴与其所连接的原子一起形成单环或双环部分；

m为整数0、1或2；

R⁵和R⁶各自独立地为氢、卤素、氰基、羟基、氨基、C_1-6烷基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基或卤烷氧基；

R⁷为卤素、氧代、氰基、羟基、氨基、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_4-6杂环基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基或卤烷氧基；

R⁸为氢或C_1-4烷基；

R⁹选自-CN、-C(O)OR¹⁰、-C(O)NR^11aR^11b,

R^e为C_1-6烷基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基或卤烷氧基烷基；

R¹⁰为氢或C_1-10烷基；和

R^11a和R^11b各自独立地为氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_4-6杂环基、烷基氨基、卤烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、烷氧基或卤烷氧基。