[发明专利]用于针对猪链球菌进行保护的疫苗

说明书

本发明涉及包含免疫有效量的猪链球菌的IgM蛋白酶抗原的疫苗，其用于通过仅施用一次所述疫苗来针对猪链球菌的致病性感染保护猪的方法中，其中所述疫苗每剂包含最多120μg抗原。

总体发明领域

本发明涉及针对猪链球菌的致病性感染保护猪。

发明背景

猪链球菌是猪的共生和机会病原体。尤其是在应激下，细菌可以引发致病性感染并诱导疾病。在现代产猪条件下，例如，小猪的断奶和幼龄小猪的运输诱导主要应激。这已经使得猪链球菌变为主要的猪病原体。它也是一种新出现的人脑膜炎和链球菌中毒性休克样综合征的人畜共患病病原体。猪链球菌是一种包膜良好的病原体，并且已经基于荚膜多糖抗原多样性描述了多种血清型。猪链球菌使用毒力因子的武器库(arsenal)来逃避宿主免疫系统。这些特征已经一起为对抗这种重要病原体的有效疫苗的开发带来挑战。近来，已经出版了关于针对猪链球菌的疫苗的综述文章(Mariela Segura: “Streptococcus suisvaccines: candidate antigens and progress, in Expert Review of Vaccines，第14卷，2015年，第12期，第1587-1608页)。在该综述中，已经汇编并比较了临床现场信息和实验数据，以提供针对猪链球菌的疫苗开发的现状的概览，如下所概述。

目前使用的疫苗主要是全细胞菌苗。然而，现场报告描述了疾病控制和管控中的困难，并且特别地，“疫苗失败”是常见的。携带者猪是主要的感染源，并且垂直传播和水平传播两者均参与疾病在畜群内的散播。在应激条件(诸如断奶和运输)下，携带者动物与易感动物的混合通常导致临床疾病。早期用药的断奶和隔离的早期断奶实践并不消除猪链球菌感染。因此，用于预防疾病的有效控制措施将取决于预防/补救性预防(metaphylactic)程序(在允许的情况下)和接种疫苗。目前，现场免疫尝试已经集中于商业或自体菌苗的使用。这些疫苗策略已应用于小猪或母猪。从断奶开始以及其后，小猪由于与断奶以及常见的后续运输相关的应激，更容易受到猪链球菌感染。因此，母猪中的产前免疫经常被用来尝试和传递被动免疫到小猪，并在生命早期提供在这些应激情况下的针对猪链球菌的保护。此外，母猪接种疫苗成本较低且劳动强度较低，因此代表了对小猪接种疫苗的经济替代方案。然而，可得的结果似乎表明用菌苗进行母猪接种疫苗也是一个有争议的问题。在许多情况下，甚至当分娩前接种疫苗两次时，接种疫苗的母猪对接种疫苗应答也不佳或根本没有应答，这导致转移至幼崽的母体免疫低下。而且即使母体免疫以足够的水平转移，在许多情况下，母体抗体仍然太低，从而无法在4-7周龄的最关键时段中提供保护。

在猪中，自体菌苗经常在现场使用，特别是在欧洲。它们从在具有临床问题的农场分离的毒性菌株制备，并应用于同一农场。自体菌苗的缺点之一是缺乏疫苗安全性数据并且可能发生严重的不良反应。采样误差(由于仅使用一只或两只小猪或样品)可能导致鉴别与近来暴发相关的菌株或血清型的失败。这种失败在地方性畜群中可能尤其成问题。最后，自体菌苗的最重要的困境是对它们的实际效力研究不足。由于自体疫苗的应用是经验性的，因此用这些疫苗获得的结果不一致也就不令人惊讶了。

本领域中还描述了其他实验疫苗。Kai-Jen Hsueh等人显示(“Immunization withStreptococcus suis bacterin plus recombinant Sao protein in sows conveyspassive immunity to their piglets”, 于: BMC Veterinary Research, BMC series – open, inclusive and trusted, 13:15, 2017年1月7日)菌苗+亚基可能是给母猪成功接种疫苗以给它们的小猪赋予保护性免疫的基础。