[发明专利]用于细胞内递送mRNA的肽和纳米颗粒

权利要求书

1.用于细胞内递送mRNA的包含细胞穿透肽(CPP)和所述mRNA的mRNA递送复合物，其中所述细胞穿透肽选自VEPEP-3肽、VEPEP-6肽、VEPEP-9肽和ADGN-100肽。

2.用于细胞内递送mRNA的包含细胞穿透肽(CPP)和所述mRNA的mRNA递送复合物，其通过包含以下步骤的方法制备：

a)使包含所述mRNA的第一溶液与包含所述CPP的第二溶液混合以形成第三溶液，其中所述第三溶液包含或被调整以包含i)约0-5％蔗糖、ii)约0-5％葡萄糖、iii)约0-50％DMEM、iv)约0-80mM NaCl或v)约0-20％PBS；和

b)培育所述第三溶液以允许形成所述mRNA递送复合物。

3.用于细胞内递送mRNA的包含细胞穿透肽(CPP)和所述mRNA的mRNA递送复合物，其中所述mRNA编码治疗性蛋白。

4.用于细胞内递送mRNA的包含细胞穿透肽(CPP)和所述mRNA的mRNA递送复合物，其中所述mRNA递送复合物进一步包含RNAi。

5.权利要求4所述的mRNA递送复合物，其中所述mRNA编码用于治疗疾病或病症的治疗性蛋白，和其中所述RNAi靶向RNA，其中所述RNA的表达与所述疾病或病症相关。

6.权利要求1-5中任一项所述的mRNA递送复合物，其中所述细胞穿透肽是VEPEP-6肽或ADGN-100肽。

7.权利要求1-6中任一项所述的mRNA递送复合物，其中所述细胞穿透肽与所述mRNA共价连接。

8.权利要求1-7中任一项所述的mRNA递送复合物，其中所述细胞穿透肽包含与其N-末端共价连接的乙酰基基团。

9.权利要求1-8中任一项所述的mRNA递送复合物，其中所述细胞穿透肽包含与其C-末端共价连接的半胱酰胺基团。

10.权利要求1-9中任一项所述的mRNA递送复合物，其中所述mRNA递送复合物中的至少一些所述细胞穿透肽通过键与靶向部分连接。

11.权利要求1-10中任一项所述的mRNA递送复合物，其中所述细胞穿透肽与所述mRNA的摩尔比是约1：1和约100：1之间。

12.权利要求1-11中任一项所述的mRNA递送复合物，其中所述mRNA递送复合物的平均直径是约20nm和约1000nm之间。

13.包含核的纳米颗粒，所述核包含权利要求1-12中任一项所述的mRNA递送复合物。

14.权利要求12所述的纳米颗粒，其中所述核进一步包含根据权利要求1-12中任一项的一种或多种另外的mRNA递送复合物。

15.权利要求13或14所述的纳米颗粒，其中所述核进一步包含RNAi。

16.权利要求15所述的纳米颗粒，其中所述RNAi靶向癌基因，进行下调。

17.权利要求13-16中任一项所述的纳米颗粒，其中所述核由包含周围细胞穿透肽的壳包被。

18.权利要求17所述的纳米颗粒，其中所述周围细胞穿透肽选自PEP-1肽、PEP-2肽、PEP-3肽、VEPEP-3肽、VEPEP-6肽、VEPEP-9肽和ADGN-100肽。