[发明专利]RET9和VEGFR2抑制剂

说明书

本文提供式(I)化合物、组合物和药物组合物。本文还提供了使用式(I)化合物治疗增殖性疾病、眼部疾病、皮肤病、炎性疾病、自体免疫性疾病、自身炎性疾病和代谢疾病的方法。本文还提供了使用式(I)化合物作为治疗剂的方法，例如在与生长因子活性或血管生成相关的疾病的治疗和/或预防中作为治疗剂的方法。在一些实施方式中，所治疗的疾病是增殖性疾病。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年10月20日提交的美国临时专利申请62/575,280的权益，该美国临时专利申请的全部内容以引用方式并入本文。

背景技术

生长因子在血管生成(angiogenesis)、淋巴管生成和血管发生(vasculogenesis)中起着重要作用。生长因子调控多种过程中的血管生成，所述多种过程包括胚胎发育、创伤愈合和雌性生殖功能的若干方面。不期望或病理性的血管生成与包括糖尿病性视网膜病变、银屑病、癌症、类风湿性关节炎、粥样斑、卡波西氏肉瘤(Kaposi's sarcoma)和血管瘤在内的疾病相关。在发达国家，血管生成性眼部病症代表不可逆视觉损失的主要原因。在美国，例如早产儿视网膜病变、糖尿病性视网膜病变和年龄相关性黄斑变性分别是婴儿、工作年龄的成人和老年人失明的主要原因。已致力于促进血管生成来治疗这些病症。

因此，需要新的治疗化合物来治疗与生长因子的异常信号传导有关的疾病，例如癌症、黄斑变性和糖尿病性视网膜病变。

发明内容

本文提供了一种式I化合物：

或其溶剂化物、水合物、多晶型物、共晶体、前药、氮氧化物或同位素标记的化合物，或其药学上可接受的盐。

本文还提供了组合物，所述组合物包含式I化合物，或其溶剂化物、水合物、多晶型物、共晶体、前药、氮氧化物或同位素标记的化合物，或其药学上可接受的盐。

本文还提供了药物组合物，所述药物组合物包含式I化合物，或其溶剂化物、水合物、多晶型物、共晶体、前药、氮氧化物或同位素标记的化合物，或前述中任一者的药学上可接受的盐(统称为“药物分子”)。

本文还提供了治疗有需要的受试者的眼部疾病的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的药物分子。

本文还提供了治疗有需要的受试者的眼部疾病的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的本文所提供的组合物。

本文还提供了治疗有需要的受试者的眼部疾病的方法，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的本文所提供的药物组合物。

本文还提供了试剂盒，所述试剂盒包括：

(a)式I化合物，或其溶剂化物、水合物、多晶型物、共晶体、前药、氮氧化物或同位素标记的化合物，或前述药学上可接受的盐；以及

(b)试剂盒的使用说明。

本文还提供了试剂盒，所述试剂盒包括：

(a)本文所提供的组合物；以及

(b)试剂盒的使用说明。

本文还提供了试剂盒，所述试剂盒包括：

(a)本文所提供的药物组合物；以及

(b)试剂盒的使用说明。