[发明专利]靶向间皮素的癌症疫苗及其使用

说明书

本文公开了包括编码修饰的共有间皮素抗原的一种或多种核酸序列的核酸分子。公开了包括编码修饰的共有间皮素抗原的一种或多种核酸序列的载体、组合物和疫苗。公开了治疗具有表达间皮素的肿瘤的受试者的方法和预防表达间皮素的肿瘤的方法。公开了修饰的共有间皮素抗原。

相关申请的引证

本申请要求于2017年12月13日提交的美国临时专利申请第62/598,289号的优先权和权益，所述美国临时专利申请的公开内容通过引证以其整体并入本文。

序列表

本申请含有呈ASCII格式以电子方式提交并且通过引用以其整体并入本文的序列表。于2018年12月11日创建的所述ASCII文本被命名为104409_000444.txt并且大小为8,223字节。

技术领域

本发明涉及间皮素抗原和编码它们的核酸分子。本发明还涉及包含间皮素抗原和/或核酸分子的疫苗。本发明进一步涉及使用疫苗诱导免疫应答以及预防和/或治疗具有表达间皮素的癌细胞的受试者的方法。

背景技术

癌症仍然是美国和世界范围内主要的死亡原因。癌症疫苗市场正在迅速增长。有效的肿瘤疫苗可用于预防肿瘤生长和/或用作晚期癌症患者的标准疗法的更有效、毒性更低的替代选择。间皮素是与癌症相关的抗原，并且因此是抗肿瘤疫苗的靶标。

间皮素是一种71kD的蛋白质，其可裂解为两种产物：30kD巨核细胞增强因子和41kD GPI锚定的膜结合成熟间皮素。尽管间皮素的功能尚不清楚，但最近的研究表明间皮素可能通过与MUC16结合而在卵巢癌转移中发挥作用，MUC16也在卵巢癌细胞表面高度表达。IHC已在82-100％的浆液性卵巢癌中观察到间皮素的表达。Hassan,R.Europeanjournal of cancer 44,46-53(2008)；Ordonez,N.G.The American journal of surgicalpathology27,1418-1428(2003)。由于间皮素在卵巢癌中的高表达以及其与肿瘤侵袭的相关性，因此其是有吸引力的癌症治疗疫苗靶标。

疫苗用于治疗和预防癌症具有重要意义。现有靶向肿瘤细胞抗原疫苗通常受到体内抗原表达差的限制。因此，在本领域中仍然需要开发适用于表达间皮素的肿瘤的安全和有效疫苗，从而为罹患此类癌症的受试者提供治疗以及提高存活率。

发明内容

本文提供了核酸分子，其包括选自由以下组成的组的一种或多种核酸序列：(a)编码SEQ ID NO:2的氨基酸19-607的核酸序列；(b)编码包括蛋白质的全长的至少90％的片段的核酸序列，所述蛋白质包括SEQ ID NO:2的氨基酸19-607；(c)编码与SEQ ID NO:2的氨基酸19-607至少96％相同的蛋白质的核酸序列；以及(d)编码包括与SEQ ID NO:2的氨基酸19-607至少96％相同的蛋白质的全长的至少90％的片段的核酸序列。

本文还提供了核酸分子，其包括选自由以下组成的组的一种或多种核酸序列：核苷酸55-1821SEQ ID NO:1；(b)包括核酸分子的全长的至少90％的片段，所述核酸分子包括SEQ ID NO:1的核苷酸55-1821；(c)与SEQ ID NO:1的核苷酸55-1821至少96％相同的片段；以及(d)包括与SEQ ID NO:1的核苷酸55-1821至少96％相同的核酸序列的全长的至少90％的片段。

本文提供了核酸分子，其包括选自由以下组成的组的一种或多种核酸序列：(a)编码SEQ ID NO:2的核酸序列；(b)编码包括SEQ ID NO:2的全长的至少90％的片段的核酸序列；(c)编码与SEQ ID NO:2至少96％相同的蛋白质的核酸序列；以及(d)编码包括与SEQ IDNO:2至少96％相同的蛋白质的全长的至少90％的片段的核酸序列。