[发明专利]用于治疗乳腺癌的肽疫苗和派姆单抗

说明书

本公开的特征尤其在于包含派姆单抗(pembrolizumab)和一种或多种免疫原性XBP1衍生肽、CD138衍生肽和CS1衍生肽的组合疗法。本文中的疗法可以用于例如在患有癌症的受试者中诱导免疫应答，以及治疗癌症如乳腺癌，例如三阴性乳腺癌。

本申请要求于2017年10月24日提交的美国系列号：62/576,404的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

背景

已开发了用于预防传染病的若干类型的疫苗，包括减毒的微生物、重组蛋白和DNA疫苗。最近，已进行了关于开发疫苗免疫疗法以治疗癌症患者的研究。

发明概述

本公开涉及组合疗法，例如一种或多种免疫原性肽和派姆单抗(pembrolizumab)。在实施方案中，免疫原性肽结合MHC 1类分子，如HLA-A分子。来自X-Box蛋白1(XBP1)、CD138和CD2亚组1(CS1)的肽具有免疫原性，并且可用于例如诱导针对各种癌细胞的免疫应答。

从以下的描述中将明显的是，本文的组合疗法可以用于多种应用，如用于在患者中诱导免疫应答的方法、用于激活T细胞(例如，包括效应记忆T细胞和/或中央记忆T细胞)的方法以及用于治疗癌症(例如乳腺癌，例如三阴性乳腺癌)的方法。

在一些方面，本公开提供了治疗乳腺癌例如三阴性乳腺癌的方法，其包括对受试者施用：

(i)派姆单抗；和

(ii)以下的一种或多种：本文所述的非剪接的XBP1肽、本文所述的剪接的XBP1肽、本文所述的CD138肽和本文所述的CS-1肽；

其中受试者患有癌症，或有发展癌症的风险，例如乳腺癌，例如三阴性乳腺癌。

在一些方面，本公开提供了派姆单抗，其与以下组合：

以下的一种或多种：本文所述的非剪接的XBP1肽、本文所述的剪接的XBP1肽、本文所述的CD138肽和本文所述的CS-1肽；

用于治疗癌症，例如乳腺癌，例如三阴性乳腺癌。

在一些方面，本公开提供了派姆单抗，其与以下组合：

(a)非剪接的XBP1肽，其长度为35个氨基酸或更少且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列，例如由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的非剪接的XBP1肽，

(b)剪接的XBP1肽，其长度为35个氨基酸或更少且包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列，例如由SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成的剪接的XBP1肽，和

(c)CD138肽，其长度为35个氨基酸或更少且包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列，例如由SEQ ID NO:3的氨基酸序列组成的CD138肽；

用于治疗癌症，例如乳腺癌，例如三阴性乳腺癌。

在一些方面，本公开提供了派姆单抗，其与以下组合：

(a)非剪接的XBP1肽，其长度为35个氨基酸或更少且包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列，例如由SEQ ID NO:1的氨基酸序列组成的非剪接的XBP1肽，

(b)剪接的XBP1肽，其长度为35个氨基酸或更少且包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列，例如由SEQ ID NO:2的氨基酸序列组成的剪接的XBP1肽，

(c)CD138肽，其长度为35个氨基酸或更少且包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列，例如由SEQ ID NO:3的氨基酸序列组成的CD138肽，和

(d)CS-1肽，其长度为35个氨基酸或更少且包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列，例如由SEQ ID NO:4的氨基酸序列组成的CS-1肽；

用于治疗癌症，例如乳腺癌，例如三阴性乳腺癌。