[发明专利]通过利用雄激素剥夺疗法施用醋酸阿比特龙加泼尼松治疗前列腺癌的方法

说明书

本发明公开了通过将醋酸阿比特龙加泼尼松与雄激素剥夺疗法一起施用来治疗前列腺癌的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年10月11日提交的美国临时申请62/570,781的权益，其全文以引用方式并入本文。

技术领域

本发明涉及利用雄激素剥夺疗法(“ADT”)施用醋酸阿比特龙加泼尼松治疗受试者体内的未经激素治疗的转移性前列腺癌(“mHNPC”)。还公开了销售或许诺销售醋酸阿比特龙药物产品的方法。

背景技术

前列腺癌是男性中最常见的非皮肤性恶性肿瘤和西方世界里男性因为癌症的第二大主要死亡原因。前列腺癌起因于前列腺中异常细胞的失控生长。一旦前列腺癌肿瘤发展，雄性激素诸如睾酮就促进前列腺癌肿瘤生长。并非所有前列腺癌都是相同的。其范围从局限在前列腺的癌症到已经扩散到前列腺以外的淋巴结、骨骼或身体的其他部位的癌症。前列腺癌的程度或扩散决定了分期。在其早期阶段，限局性前列腺癌通常采用局部疗法，包括例如用外科手术切除前列腺和放射疗法进行治疗。然而，当局部疗法不能治愈前列腺癌时，这种疗法无法治愈的男性多达三分之一，该疾病发展为无法治愈的转移性疾病(即，癌症从身体的一个部位扩散到其它部位的疾病)。

从历史上看，ADT已经是转移性前列腺癌患者的治疗标准。ADT通常在缩小或减慢已扩散的前列腺癌的生长方面非常有效。新诊断为mHNPC的患者(同一患者群也可称为具有转移性去势敏感性前列腺癌)，尤其是具有高危险特性的患者，预后不良。虽然大多数患者最初开始使用ADT，但随着时间的流逝，它通常变得不太有效。

在3项随机的3期临床试验中已表明，在ADT中加入多西他赛(化疗剂)与仅在治疗mHNPC患者中采用ADT相比，具有临床益处。这些是：化学激素疗法vs.雄激素阻断疗法治疗前列腺癌广泛期患者随机试验(CHAARTED)，进展性或转移性前列腺癌的全身治疗；药物疗效评估(STAMPEDE)和GETUG-15。这些研究总共包括多于3000名患有转移性去势敏感性前列腺癌的男性。对于有资格接受化疗的男性，ADT加多西他赛现已成为转移性去势敏感性前列腺癌的治疗标准。但是，使用多西他赛存在障碍，包括患者年龄大、表现不佳状态、并存疾病和患者喜好。另外，与化疗相关的毒性和相关的并发症可能是一个问题。在将多西他赛加入ADT的所有三项随机试验中均记录了与多西他赛相关毒性相关联的死亡。

醋酸阿比特龙是阿比特龙的前药，抑制17α羟化酶/C17,20-裂解酶(细胞色素P450c17[CYP17])，即雄性激素生物合成中的关键酶。醋酸阿比特龙联合泼尼松已被批准用于治疗先前接受过包含多西他赛的化疗的患有转移性去势难治性前列腺癌(“mCRPC”)的男性。醋酸阿比特龙(1,000mg片剂日剂量)和泼尼松(5mg每天两次)疗法在患有mCRPC的患者中的功效和安全性由COU-AA-301和COU-AA-302(均为3期、多国、随机、双盲、安慰剂对照的研究)结果来建立。研究COU-AA-301是第一个3期研究，表明使用CYP17抑制作用与醋酸阿比特龙将睾丸激素浓度进一步降低至低于ADT所达到的水平改善了mCRPC患者的生存期。与安慰剂加泼尼松相比，COU-AA-302表明用醋酸阿比特龙加泼尼松治疗的未经化疗的mCRPC患者的总体生存期(“OS”)和放射影像学无进展生存期(“rPFS”)显著改善。

对于治疗后转移性高危局部前列腺癌患者，对接受新辅助疗法的男性进行了两项随机研究。对于患有高危或中危局部前列腺癌的男性，在进行前列腺切除术之前，除ADT外，还使用醋酸阿比特龙和泼尼松进行治疗。与仅使用ADT或使用ADT并延迟使用醋酸阿比特龙和泼尼松治疗的患者相比，这些患者的PSA反应率更高，并且完全病理反应或接近完全病理反应的发生率更高。并非所有的患者人群对相同的疗法都有同样的反应，但这引起了有关在不同的患者人群中去势抵抗出现之前抑制额外的性腺雄激素生物合成的潜在作用的研究。

尽管有可用的治疗，仍需要用于安全有效治疗患有mHNPC的男性的替代治疗。

发明内容