[发明专利]网蛋白-1结合抗体和其用途

权利要求书

1.一种组合物，其包括：

(i)抗体，所述抗体与暴露于癌细胞表面上的网蛋白-1特异性结合；以及

(ii)抗癌剂，

其中所述抗体与所述抗癌剂不相连。

2.一种组合物，其包括：

(i)抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段与和SEQ IDNO:2具有至少85％同一性的氨基酸序列特异性结合；以及

(ii)抗癌剂，

其中所述抗体与所述抗癌剂不相连。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述抗体或抗原结合片段包括具有如SEQ IDNO:23或SEQ ID NO:67所示的序列的重链可变区。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述抗体或抗原结合片段进一步包括具有如SEQID NO:45或SEQ ID NO:89所示的序列的轻链可变区。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的组合物，其中所述抗体包括具有如SEQ ID NO:23所示的序列的重链可变区和具有如SEQ IDNO:45所示的序列的轻链可变区。

6.根据权利要求1到4中任一项所述的组合物，其中所述抗体包括具有如SEQ ID NO:67所示的序列的重链可变区和具有如SEQ IDNO:89所示的序列的轻链可变区。

7.根据权利要求2到6中任一项所述的组合物，其中所述抗体或抗原结合片段与细胞表面暴露的网蛋白-1结合。

8.根据权利要求1到7中任一项所述的组合物，其中所述抗癌剂选自由以下组成的组：凯素(Abraxane)(白蛋白稳定化紫杉醇纳米颗粒调配物)、Adrucil(氟尿嘧啶)、飞尼妥(Afinitor)(依维莫司)、Efudex(氟尿嘧啶)、埃罗替尼盐酸盐、依维莫司、Fluoroplex(氟尿嘧啶)、氟尿嘧啶、盐酸吉西他滨、健择(Gemzar)(盐酸吉西他滨)、丝裂霉素C、Mitozytrex(丝裂霉素C)、密吐霉素(丝裂霉素C)、白蛋白稳定化紫杉醇纳米颗粒调配物、苹果酸舒尼替尼、索坦(Sutent)(苹果酸舒尼替尼)、以及特罗凯(Tarceva)(埃罗替尼盐酸盐)、六甲蜜胺、爱克兰(Alkeran)(马法兰)、阿瓦斯汀(Avastin)(贝伐单抗(Bevacizumab))、贝伐单抗、卡铂、Clade(环磷酰胺)、顺铂、环磷酰胺、癌得星(Cytoxan)(环磷酰胺)、盐酸多柔比星、Dox-SL(盐酸多柔比星脂质体)、DOXIL(盐酸多柔比星脂质体)、盐酸多柔比星脂质体、Evacet(盐酸多柔比星脂质体)、盐酸吉西他滨、健择(盐酸吉西他滨)、和美新(Hycamtin)(盐酸拓扑替康)、LipoDox(盐酸多柔比星脂质体)、利普卓(Lynparza)(奥拉帕尼)、马法兰、Neosar(环磷酰胺)、尼拉帕尼甲苯磺酸一水合物、奥拉帕尼、紫杉醇、Paraplat(卡铂)、铂尔定(Paraplatin)(卡铂)、Platinol(顺铂)、Platinol-AQ(顺铂)、Rubraca(瑞卡帕布樟脑磺酸盐(Rucaparib Camsylate))、瑞卡帕布樟脑磺酸盐、泰素(Taxol)(紫杉醇)、噻替派、盐酸拓扑替康、则乐(Zejula)(尼拉帕尼甲苯磺酸一水合物)。

9.根据权利要求1到8中任一项所述的组合物，其中所述抗癌剂是吉西他滨或顺铂。

10.根据权利要求1到9中任一项所述的组合物，其中所述抗网蛋白-1抗体和所述抗癌剂协同地作用(例如，如通过Chou-Talalay方法测量的)。

11.一种抗体-药物缀合物(ADC)，所述ADC包括与一个或多个抗癌剂分子连接的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段与暴露于癌细胞表面上的网蛋白-1特异性结合。