[发明专利]使用铂TALEN的T细胞受体的完全取代技术

权利要求书

1.一种用于编辑TCR基因的组合物，其特征在于，

所述组合物含有包含DNA结合结构域及功能结构域的多肽或编码所述多肽的核酸，

其中，所述DNA结合结构域和所述功能结构域通过由35～55个氨基酸组成的多肽相连接，

DNA结合结构域从N末端侧起连续地包含多个DNA结合模块，

从N末端起第4n-3个DNA结合模块中的第x个氨基酸和第y个氨基酸的组合，对于任意的n相同，

从N末端起第4n-2个DNA结合模块中的第x个氨基酸和第y个氨基酸的组合，对于任意的n相同，

从N末端起第4n-1个DNA结合模块中的第x个氨基酸和第y个氨基酸的组合，对于任意的n相同，

从N末端起第4n个DNA结合模块中的第x个氨基酸和第y个氨基酸的组合，对于任意的n相同，

从N末端起第4n-3个DNA结合模块中的第x个氨基酸和第y个氨基酸的组合、从N末端起第4n-2个DNA结合模块中的第x个氨基酸和第y个氨基酸的组合、从N末端起第4n-1个DNA结合模块中的第x个氨基酸和第y个氨基酸的组合及从N末端起第4n个DNA结合模块中的第x个氨基酸和第y个氨基酸的组合，互不相同，

其中，n为1～10的自然数，x为1～40的自然数，y为1～40的自然数，x和y为不同的自然数。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，

所述DNA结合结构域和所述功能结构域通过由40～50个氨基酸组成的多肽相连接，

所述DNA结合结构域从N末端侧起连续地包含16～20个由34个氨基酸组成的DNA结合模块，

从N末端起第4n-3个DNA结合模块中的第4个氨基酸和第32个氨基酸的组合，对于任意的n相同，

从N末端起第4n-2个DNA结合模块中的第4个氨基酸和第32个氨基酸的组合，对于任意的n相同，

从N末端起第4n-1个DNA结合模块中的第4个氨基酸和第32个氨基酸的组合，对于任意的n相同，

从N末端起第4n个DNA结合模块中的第4个氨基酸和第32个氨基酸的组合，对于任意的n相同，

从N末端起第4n-3个DNA结合模块中的第4个氨基酸和第32个氨基酸的组合、从N末端起第4n-2个DNA结合模块中的第4个氨基酸和第32个氨基酸的组合、从N末端起第4n-1个DNA结合模块中的第4个氨基酸和第32个氨基酸的组合及从N末端起第4n个DNA结合模块中的第4个氨基酸和第32个氨基酸的组合互不相同，

其中，n为1～5的自然数，

所述DNA结合结构域的来源为TALE。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述功能结构域为DNA切断结构域。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其特征在于，所述DNA结合结构域与TCRα基因或TCRβ基因特异性结合。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其特征在于，所述DNA结合结构域与TRAC外显子1、TRBC1外显子1或TRBC2外显子1特异性结合。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其特征在于，所述DNA结合结构域与序列号80的核酸序列、序列号81的核酸序列、序列号82的核酸序列、序列号83的核酸序列、序列号84的核酸序列或序列号85的核酸序列特异性结合。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其特征在于，包含表达载体，所述表达载体含有编码所述多肽的所述核酸。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其特征在于，以mRNA的形式包含编码所述多肽的所述核酸。

9.一种编辑TCR基因的方法，其特征在于，包括将权利要求1～8中任一项所述的组合物导入细胞的步骤。