[发明专利]锆基团簇作为牙本质小管封闭剂

说明书

本文描述了包含氧氯化锆和碱性氨基酸的氧氯化锆团簇。还描述了包含其的口腔护理组合物；及其制备和使用方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年12月14日提交的美国临时申请62/598,508的权益和优先权。

背景技术

牙本质过敏是对多种刺激的痛苦反应，这些刺激包括热刺激、触觉刺激、蒸发刺激、渗透刺激和化学刺激。牙本质是牙釉质和牙骨质内部的牙齿的一部分，由于大量称为牙本质小管的细管或小管而具有放射状条纹外观。牙本质小管从髓腔延伸至牙本质的边缘，在其底部处的直径通常为约两微米并在其边缘处略微变窄。牙本质小管通常不暴露于口腔中的环境，因为它们通常被牙釉质或牙骨质所覆盖。牙骨质又常常被牙龈所覆盖。部分或完全暴露的小管可导致牙齿敏感性。

通常已采取两种方法来治疗或改善牙齿敏感性。第一种方法是干扰神经脉冲的传送。可用于此化学方法中的已知脱敏试剂包括钾盐(如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾)及锶盐、锌盐和氯化物盐。第二种方法涉及神经的机械屏蔽，例如通过用牙本质小管封闭剂完全或部分阻塞牙本质小管。例如，精氨酸-碳酸钙络合物堵塞牙本质小管，可立即缓解牙本质过敏。

锆盐已被用于止汗剂制剂中。此类锆化合物包括酸性锆盐如氧氯化锆或二氯氧化锆、羟基氯化锆以及这些盐的其他卤化物和硫酸盐替代物。由于Zr⁴⁺大的电荷尺寸比，故锆化合物提供优异的减少汗液的功效但具有高的皮肤刺激潜力。根据FDA非处方止汗剂专论，锆化合物可被添加到聚合的氯化铝体系中以产生氯化羟铝锆，任选地包含甘氨酸。锆盐具有极强的酸性并对皮肤有刺激性。例如，作为止汗剂有效的氧氯化锆的溶液具有约0.8的pH。因此，由于其极低的pH值，单独的氧氯化锆不能用在局部产品中。

需要克服了高酸性锆化合物的不期望效应的部分中和的锆化合物。另外，锆化合物在口腔护理制剂中的使用尚未见报告。

发明内容

本发明提供了包含氧氯化锆和碱性氨基酸例如精氨酸的氧氯化锆团簇，其回转半径为0.5nm至50nm，例如0.5nm至20nm、0.5nm至10nm、0.7nm至10nm、0.8nm至10nm、1nm至10nm、0.5nm至7nm、0.6nm至6nm、0.7nm至5nm、0.8nm至3nm、0.8nm至2.5nm、或1nm至2nm。在一些实施方案中，氧氯化锆团簇在pH 2-6、3-5、3-4、3.5-4.5或4-4.5下是稳定的。在一些实施方案中，氧氯化锆团簇表现出在6-8分钟、6.5-7.5分钟、6.5-7分钟或约6.75分钟时具有高峰的SEC色谱图，其中所述SEC色谱图在其中使用以下条件进行SEC色谱法的条件下获得：10μm二醇键合凝胶过滤柱，20min的运行时间，1mL/min的流动速率，并且SEC色谱法的流动相由用1.01重量/重量％的HNO₃酸化至pH 2.3的去离子水组成。在一些实施方案中，氧氯化锆团簇通过包括以下步骤的方法制备：(a)在水性溶液中合并碱性氨基酸例如精氨酸与氧氯化锆；(b)在高于40℃、例如40℃至60℃、45℃至55℃、或约50℃的温度下温育溶液；和(c)冷却溶液，其中碱性氨基酸与氧氯化锆的摩尔比(碱性氨基酸/氧氯化锆)小于1.5，例如为0.5至1.5、0.7至1.3、0.8至1.2、0.9至1.1、或约1。在一些实施方案中，氧氯化锆团簇可以是非晶的。

本发明还提供了包含本发明的氧氯化锆团簇的口腔护理产品。在一些实施方案中，口腔护理产品还包含另外的牙本质小管封闭剂。在一些实施方案中，口腔护理产品包含脱敏剂。

本发明还提供了制备本发明的氧氯化锆团簇的方法，其包括步骤：(a)在水性溶液中合并碱性氨基酸例如精氨酸与氧氯化锆；(b)在高于40℃、例如40℃至60℃、45℃至55℃、或约50℃的温度下温育溶液；和(c)冷却溶液，其中步骤(a)中碱性氨基酸与氧氯化锆的摩尔比小于1.5，例如为0.5至1.5、0.7至1.3、0.8至1.2、0.9至1.1、或约1。

本发明还提供了本发明的氧氯化锆团簇用作牙本质小管封闭剂的用途。