[发明专利]制备环脂族或芳脂族二醇的醚的方法

说明书

本发明涉及制备环脂族或芳脂族二醇的二烷基或二烯基醚的方法，该方法包括(i)在催化量的至少一种式(I)单醚‑单醇的存在下，使环脂族或芳脂族二醇与金属钠在非质子有机溶剂中反应其中Y相同或不同，且选自C₂‑C₄亚烷基，n是1‑10的整数，并且R¹是C₁‑C₄‑烷基，从而得到相应的二醇二钠，使步骤(i)中获得的二醇二钠与烷基化或烯基化试剂反应。

本发明涉及制备环脂族或芳脂族二醇的二烷基或二烯基醚的方法。

发明背景

尽管有大量可用的合成方法，但是通过相应的二醇的直接烷基化生产二醚如环脂族或芳脂族二醇的二烷基或二烯基醚是具有挑战性的。这些二醇的烷基化常常不能完全完成。结果，获得的二醚化合物仍然包含大量的单醚物质和二醇原料。如果施加苛刻的反应条件以驱动反应完成并增加二醚物质的收率，则这通常也增加副产物的量，特别是通过消除反应。因此，需要新的方法，该方法允许通过相应的二醇前体的烷基化来高效且高收率地生产环脂族或芳脂族二醇的二烷基或二烯基醚。

迄今为止，在本领域中已经描述了几种用于制备环脂族或芳脂族二醇的二烷基或二烯基醚的方法。

Solladie等人，Journal of Organic Chemistry，1985，Vol.50(21)，第4062-4068页描述了一种生产1,4-双(乙氧基甲基)环己烷的方法，该方法包括在氢化钠存在下在四氢呋喃中1,4-双(羟甲基)环己烷与乙基碘的反应。烷基化反应在回流下进行16小时，得到30％的4-(乙氧基甲基)-1-(羟甲基)-环己烷和32％的1,4-双(乙氧基甲基)环己烷。

Freedman等人，J.Org.Chem.，1969，34，6，1751-1759页描述了通过使2,2,4,4-四甲基环丁烷-1,3-二醇与甲基碘在氢化钠存在下在四氢呋喃中反应来制备1,3-二甲氧基-2,2,4,4-四甲基环丁烷的方法。

WO2013/004579描述了通过使1,2-、1,3-和1,4-环己烷二甲醇与烷基碘或乙炔在强碱如氢氧化钾存在下反应而制备1,2-、1,3-和1,4-环己烷二甲醇的二烷基醚和二乙烯基醚的方法。

WO2017/029312描述了通过使1,4-双(羟甲基)环己烷与氯乙烷在无机碱、溶剂和相转移催化剂的存在下反应而制备1,4-双(乙氧基甲基)环己烷。

Joshi等人，Synthetic Communications，2011，Vol.41，No.5，第720-728页描述了通过使1,4-或1,2-双(溴甲基)苯与相应的链烷醇在路易斯酸催化剂FeSO₄存在下反应而分别制备1,4-和1,2-苯二甲醇-二烷基醚的方法。

已知的合成方法通常需要昂贵的碱，例如氢化钠和/或昂贵的催化剂。另外，由于烷基化反应通常进行得不完全，导致形成大量的单醚物质，因此许多已知的合成方法的收率中等。为了提高二醚物质的收率，如果应用了苛刻的反应条件，例如在经典醚合成中使用的反应条件，经常会增加不想要的副产物的形成，该副产物可能难以从所需的二醚化合物中除去。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种以高收率和选择性由环脂族或芳脂族二醇制备二烷基或二烯基醚的方法。该方法应该简单有效。它应允许温和的反应条件，以避免形成不需要的副产物，从而避免繁琐的纯化程序。此外，该方法应避免使用昂贵的试剂。